Haloperidol adalah agen neuroleptik yang berasal dari butyrophenon. Putih kepada serbuk microcrystalline kekuningan. Tidak larut dalam air, sebahagiannya dalam alkohol dan eter. Dalam keadaan terlarut ia mempunyai sifat asas.

Kesan farmakologi

Tindakan farmakologi - dengan menyekat penerima reseptor D2 sistem limbik dan mesokortik sistem saraf pusat, mempunyai kesan neuroleptik, antipsikotik, sedatif dan antiemetik yang ketara.

Menyekat reseptor hipotalamus menyebabkan galactorrhea (merangsang sintesis prolaktin) dan penurunan suhu badan. Ia bertindak pada sinopin dopaminergik zon pencetus pusat emetik, menghalang penghantaran impuls ke dalamnya, akibatnya kesan sentuhan antiemetik kuat ubat dikesan. Mempengaruhi ganglia basal sistem extrapyramidal menyebabkan gejala extrapyramidal. Kesan sedatif sederhana haloperidol dikaitkan dengan kesan pada reseptor dopaminergik postsynaptik sistem limbik. Dalam rawatan sindrom kesakitan mempunyai kesan tambahan. Kesan antipsikotik bagi ubat ini dikaitkan dengan perencatan penerima reseptor dopamine sistem mesolimbi.

Menindas sindrom delusi dan halusinasi, dengan penggunaan jangka panjang, kesan pada reseptor pituitari menyebabkan penurunan dalam rembesan hormon gonadotropik, sementara hipersecretion prolaktin tidak berkurangan. Ia menghalang fungsi vegetatif (memberi kesan negatif kepada motilitas gastrointestinal, rembesan perut dan jus usus, melegakan kekejangan dinding vaskular) dalam patologi yang disertai oleh gangguan yang teruk.

Apabila diambil secara lisan, bioavailabiliti adalah 60%. 92% terkandung pada protein plasma. Kandungan maksimum haloperidol dalam darah, selepas pentadbiran oral, berlaku selepas 3-6 jam, dengan penggunaan parenteral (v / m) selepas 10-20 minit, dalam kes haloperidol decanoate, selama 3-9 hari (pada usia tua - 1 hari). Tiada penggredan jelas mengenai kepekatan dadah dengan manifestasi kesan terapeutik. Mudah menembusi halangan darah-otak.

Secara mendadak diedarkan dalam tisu dengan mudah melalui penghalang histohematogenous. Separuh hayat bergantung kepada bentuk pentadbiran dadah. Apabila diberikan parenterally, tidak lebih daripada 37 jam, dengan pentadbiran intramuskular sehingga 25 jam. Half-life haloperidol decanoate adalah 3 minggu. Bertegun dalam hati ke metabolit tidak aktif. 60% daripada metabolit diekskresikan dalam najis, 40% diekskresikan oleh buah pinggang. Kira-kira 1% dikumuhkan dalam urin tidak berubah.

Dengan keberkesanan, ia digunakan pada pesakit yang mengalami rintangan terhadap neuroleptik lain. Mengurangkan aktiviti fizikal dalam kanak-kanak hiperaktif, menghapuskan kelakuan tingkah laku (pencerobohan, impulsif, tidak berpikiran)

Penggunaan bahan Haloperidol

Petunjuk untuk penggunaan haloperidol adalah:

  • keadaan patologi akut dan kronik yang disertai dengan pergolakan psikomotor, sindrom halusinasi dan gangguan mental yang tidak disengajakan (gangguan afektif bipolar, perubahan mental skizofrenia, gangguan psikosomatik, epilepsi, alkohol, psikosis steroid);
  • gangguan tingkah laku patologi, perubahan personaliti (sindrom Tourette, autisme, sindrom paranoid, gangguan personaliti skizofrenik);
  • gangguan hiperkinetik (chorea Gottington);
  • muntah yang tidak terkawal kerana kemoterapi, cegukan, gagap. Kelainan tingkah laku yang dikaitkan dengan perubahan berkaitan dengan usia dalam sistem saraf pusat.

Bentuk haloperidol decanoate yang berpanjangan digunakan untuk terapi penyelenggaraan jangka panjang untuk gangguan mental skizofrenik.

Kontra dan larangan untuk digunakan

Fenomena hipersensitiviti dengan derivatif buterofenona, koma sebarang usul, kesan toksik pada sistem saraf pusat yang berkaitan dengan pengambilan alkohol atau ubat-ubatan. gangguan piramid dan extrapyramidal, penyakit Parkinson, epilepsi, kemurungan yang teruk, keadaan patologi sistem kardiovaskular dalam peringkat decompensation, hypokalemia tidak terkawal. Ia tidak berlaku semasa mengandung, menyusu dan kanak-kanak.

Batasan untuk digunakan adalah:

  • Peningkatan tekanan intraokular, kegagalan pernafasan, peningkatan tahap hormon tiroid dalam darah, kegagalan hati atau buah pinggang.
  • Ciri-ciri yang digunakan semasa kehamilan dan penyusuan
  • Haloperidol menembusi susu ibu, dan oleh itu untuk tempoh rawatan, penyusuan susu ibu dihentikan.
  • Jangan gunakan semasa mengandung. Berkenaan dengan kategori C, mengikut klasifikasi risiko FDA kepada janin.

Kesan Sampingan Haloperidol

Sistem saraf
Motif kecemasan (akathisia), gangguan sistem extrapyramidal (hyperkinesis dari otot muka dan leher, kelemahan anggota badan, gangguan pergerakan dan pengurangan jumlah mereka) manifestasi parkinsonisme (gangguan bunyi dan menelan, muka amimik, gegaran tangan, gangguan berjalan)) cephalalgia, gangguan tidur, kegelisahan, gangguan berisiko, gangguan kemurungan atau keghairahan, kejang epilepsi, gangguan kesedaran, gangguan ketajaman penglihatan, gangguan peredaran retina.

Sistem kardiovaskular dan hematopoietik.
Tachycardia, menurunkan tekanan darah atau hipertensi, aritmia ventrikel, perubahan ECG (perpanjangan selang QT). Dari sisi pembentukan darah, perubahan sementara mungkin terjadi dalam bentuk penurunan bilangan eritrosit dan leukosit, agranulocytosis, dan leukositosis yang mungkin. Kes yang direkodkan kematian secara tiba-tiba.

Sistem pernafasan.
Laryngospasm, menyempitkan lumen bronkus (bronkospasme).

Sistem pencernaan.
Kehilangan nafsu makan, sembelit (sembelit), cirit-birit, hipersalivasi, loya, muntah. Di bahagian hati, hepatitis toksik dan jaundis obstruktif adalah mungkin.

Sistem genitouriner.
Lactorrhea, sakit pada kelenjar susu, gynecomastia (peningkatan dalam kelenjar susu pada lelaki), gangguan haid pada wanita, mengurangkan potensi, meningkatkan keinginan seks, fenomena dysurik (kemerosotan kemih).

Dari kulit.
Penyumbatan kelenjar sebum, keguguran rambut, photosensitization.

Lain-lain
Neuroleptik sindrom malignan - satu keadaan patologi disertakan dengan hyperthermia, gangguan autonomi, tidak sedarkan diri sehingga kehilangannya, gejala dermatitis bullous; peningkatan dalam kandungan prolaktin dalam darah, peningkatan berpeluh, pengurangan kepekatan natrium dalam darah, tahap glukosa terjejas.

Interaksi dadah

Meningkatkan ubat antihipertensi yang mengurangkan tekanan darah, kesan tambahan terhadap penghapusan kesan sakit apabila digabungkan dengan analgesik opioid. Meningkatkan kesan derivatif asid barbituric, alkohol. Mengurangkan kesan antikoagulan tidak langsung. Ia memperlahankan penghapusan dan meningkatkan kesan toksik pada tubuh antidepresan trisiklik. Apabila diambil bersama dengan carbamazepine, kepekatan haloperidol dalam darah berkurangan, yang memerlukan peningkatan dalam dosnya. Ia menyebabkan keadaan yang serupa dengan encephalopathy, dalam kombinasi dengan ubat yang mengandungi litium.

Berlebihan

Dengan overdosis haloperidol, terdapat penurunan tekanan darah, gangguan extrapyramidal (gangguan koordinasi dan pelbagai gerakan yang terganggu), keletihan. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, kemurungan pusat pernafasan, keadaan kejutan, koma

Tiada penawar yang spesifik. Apabila ubat diambil secara lisan, lavage gastrik dan penggunaan sorben ditetapkan. Sekiranya kegagalan pernafasan dilakukan IVL. Untuk pembetulan tekanan arteri, infus intravena dengan pengganti plasma dijalankan, dan suntikan jet adrenomimetics (kecuali adrenalin) dijalankan. Untuk ketara kecacatan piramid, agen antikolinergik dan ubat anti-Parkinsonian digunakan.

Kaedah penggunaan

Haloperidol boleh didapati dalam bentuk tablet, dan untuk penggunaan suntikan. Dos ubat dipilih secara individu. Bagi kanak-kanak berusia lebih tiga tahun, ubat ini dikira dalam miligram bagi setiap kilogram berat badan. Pesakit dalam kumpulan umur tua diberikan dos yang lebih rendah.

Langkah berjaga-jaga apabila menggunakan Haloperidol dadah

Dalam rawatan gangguan psikotik yang berkaitan dengan demensia senile, terdapat peningkatan dalam peratusan kematian (maklumat yang diberikan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah). Dalam kajian, lebih 10 minggu, peningkatan mortaliti sebanyak 1.7 kali dijumpai dalam kumpulan yang menerima antipsikotik atipikal, berbanding pesakit yang mengambil plasebo. Dalam kebanyakan kes, kematian dikaitkan dengan patologi kardiovaskular (dekompensasi penyakit jantung kronik, kematian mendadak), atau penyakit paru-paru radang. Berdasarkan pemerhatian ini, dapat diasumsikan bahawa penggunaan neuroleptik tradisional negatif mempengaruhi angka mortalitas pada orang tua, meningkatkannya seperti obat psikotropik atipikal.

Bersama-sama dengan ubat-ubatan antipsikotik lain, rawatan yang berpanjangan dengan haloperidol membawa kepada sindrom pembangunan dyskinesia dyskinesia - berlakunya pergerakan sukarela. Risiko mengembangkan sindrom ini berkait rapat dengan usia pesakit yang mengambil haloperidol. Selalunya, wanita mudah terdedah kepada perkembangan dyskinesia terasa. Manifestasi sindrom spontan, pergerakan lidah keterlaluan, otot muka, kejadian yang kerap berlaku tidak sukarela, pergerakan ganas daripada anggota badan dan batang. Dengan perkembangan keadaan patologi ini, disyorkan untuk berhenti mengambil ubat.

Pesakit kumpulan umur yang lebih tua lebih mungkin daripada anak-anak muda mengambil haloperidol membangunkan gejala parkinsonian, menampakkan paling sering dari segi terapi awal, haloperidol, atau selepas penggunaan jangka panjang neuroleptic.

Kesan pada sistem kardiovaskular. Sehubungan dengan pendaftaran kes-kes kematian yang tidak disengajakan, disarankan agar haloperidol ditetapkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan selang QT yang berpanjangan, pengurangan natrium atau kalium dalam darah, atau serentak dengan ubat-ubatan yang memanjangkan QT. Pesakit yang menerima haloperidol perlu dipantau secara berterusan untuk ECG, ujian darah, dan tahap pemindahan hepatik.

Ia tidak disyorkan, semasa rawatan dengan haloperidol, untuk melibatkan diri dalam aktiviti-aktiviti yang memerlukan penumpuan perhatian yang meningkat, tindak balas motor yang pesat.

Haloperidol (Haloperidol)

Kandungan

Formula struktur

Nama Rusia

Nama bahan Latin Haloperidol

Nama kimia

4- [4 (4-Chlorophenyl) -4-hydroxy-1-piperidinyl] -1- (4-fluorophenyl) -1-butanone (sebagai decanoate atau laktat)

Formula kasar

Kumpulan bahan farmakologi Haloperidol

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan Haloperidol

Derivatif neuroleptik, butyrophenon.

Serbuk amorfus atau mikrokristalin dari putih menjadi kuning muda. Praktik tidak larut dalam air, jarang larut dalam alkohol, metilena klorida, eter. Larutan tepu mempunyai reaksi dari neutral hingga sedikit berasid.

Farmakologi

Blok reseptor dopaminergik postsynaptik yang terletak di sistem mesolimbi (tindakan antipsikotik), hipotalamus (kesan hipotermik dan galaktorrhea), zon pencetus pusat muntah, sistem extrapyramidal; menghalang reseptor adrenergik alpha pusat. Ia menghalang pembebasan mediator, mengurangkan kebolehtelapan membran presynaptik, melanggar penangkapan dan pemendapan neuron terbalik.

Menghapuskan perubahan personaliti yang berterusan, khayalan, halusinasi, mania, meningkatkan minat terhadap alam sekitar. Mempengaruhi fungsi vegetatif (mengurangkan nada organ berongga, motilitas dan rembesan saluran pencernaan, menghilangkan kekejangan vaskular) untuk penyakit yang melibatkan pergolakan, kebimbangan, ketakutan kematian. Pentadbiran yang berpanjangan disertai oleh perubahan dalam status endokrin, peningkatan pengeluaran prolaktin pada kelenjar pituitari anterior dan penurunan hormon gonadotropik.

Apabila pengingesan menyerap 60%. Mengikat protein plasma - 92%. Tmaks apabila diambil secara lisan - 3-6 jam, dengan suntikan intramuskular - 10-20 minit, dengan pentadbiran intramuskular bentuk yang berpanjangan (haloperidol decanoate) - 3-9 hari (dalam sesetengah pesakit, terutama pada usia tua, 1 hari). Secara mendadak diedarkan dalam tisu, kerana halangan mudah histohematik, termasuk BBB. Vss membuat 18 l / kg. Metabolized di hati, terdedah kepada kesan laluan pertama melalui hati. Hubungan yang ketat antara kepekatan plasma dan kesan tidak ditubuhkan. T1/2 apabila diambil secara lisan - 24 jam (12-37 jam), dengan suntikan intramuskular - 21 jam (17-25 jam), dengan dos intravena - 14 jam (10-19 jam), untuk haloperidol decanoate - 3 minggu atau berbilang dos). Dieksperimen oleh buah pinggang dan dengan hempedu.

Berkesan pada pesakit yang tahan terhadap ubat antipsikotik yang lain. Ia mempunyai beberapa kesan pengaktifan. Dalam kanak-kanak hiperaktif menghapuskan aktiviti motor berlebihan, gangguan tingkah laku (impulsivity, kesukaran menumpukan, agresif).

Penggunaan bahan Haloperidol

Kesakitan Psychomotor pelbagai genesis (keadaan manic, oligofrenia, psikopati, skizofrenia, alkoholisme kronik), khayalan dan halusinasi (paranoid state, psychosis akut), sindrom Gilles de la Tourette, chorea Huntington, gangguan psikosomatik, muntah dan cegukan yang tahan lama dan tahan terhadap terapi. Untuk haloperidol decanoate: skizofrenia (terapi sokongan).

Contraindications

Hipersensitiviti, kemurungan toksik teruk sistem saraf pusat atau koma, disebabkan oleh mengambil dadah; Penyakit kanser yang disertai oleh gejala-gejala pyramidal dan ekstrapyramidal (termasuk penyakit Parkinson), epilepsi (ambang keperangan boleh berkurangan), gangguan kemurungan yang teruk (mungkin semakin buruk gejala), penyakit kardiovaskular dengan gejala dekompensasi, kehamilan, menyusu, 3 tahun.

Sekatan ke atas penggunaan

Glaukoma atau kecenderungannya, kekurangan paru-paru, hipertiroidisme atau thyrotoxicosis, fungsi hati dan / atau buah pinggang terjejas, pengekalan kencing.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Contraindicated in pregnancy.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - C.

Pada masa rawatan harus berhenti menyusu (menembus susu ibu).

Kesan Sampingan Haloperidol

Dari sistem saraf dan organ deria: akathisia, gangguan ekstrapyramidal dystonik (termasuk kekejangan otot muka, leher dan belakang, pergerakan semak atau kekejangan, kelemahan dalam tangan dan kaki), gangguan ekstrapyramidal parkinson (termasuk kesukaran bercakap dan menelan, muka muka dan jari), sakit kepala, insomnia, mengantuk, kecemasan, kebimbangan, pergolakan, pergolakan, keghairahan atau kemurungan, keletihan, serangan epilepsi, kekeliruan, psikosis dan halusinasi negara-negara, dyskinesia tardif (lihat "Langkah berjaga-jaga"); kecacatan penglihatan (termasuk ketajaman), katarak, retinopati.

Sejak sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): takikardia, hipotensi arteri / hipertensi, pemanjangan selang QT, aritmia ventrikel, perubahan ECG; terdapat laporan kematian mendadak, memanjangkan selang QT dan irama abnormal jenis "pirouette" (lihat "Langkah berjaga-jaga"); leukopenia sementara dan leukositosis, erythropenia, anemia, agranulocytosis.

Di bahagian sistem pernafasan: laryngospasm, bronkospasme.

Di bahagian organ pencernaan: anoreksia, sembelit / cirit-birit, hipersalivasi, loya, muntah-muntah, mulut kering, fungsi hati yang tidak normal, jaundis obstruktif.

Di bahagian sistem urogenital: kelumpuhan kelenjar susu, rembesan susu yang luar biasa, mastalgia, ginekomastia, haid tidak teratur, pengekalan kencing, mati pucuk, peningkatan libido, priapisme.

Di bahagian kulit: perubahan kulit seperti maculopapular dan jerawat, fotosensitiviti, alopecia.

Lain-lain: sindrom malignan neuroleptik, disertai oleh hiperthermia, ketegaran otot, kehilangan kesedaran; hiperprolaktinemia, berpeluh, hyperglycemia / hypoglycemia, hyponatremia.

Interaksi

Meningkatkan kesan ubat antihipertensi, analgesik opioid, antidepresan, barbiturat, alkohol, lemah - antikoagulan tidak langsung. Ia menghalang metabolisme antidepresan trisiklik (paras plasma mereka meningkat) dan meningkatkan ketoksikan. Dengan penggunaan jangka panjang carbamazepine, tahap haloperidol dalam plasma berkurangan (perlu meningkatkan dos). Dalam kombinasi dengan lithium, ia boleh menyebabkan sindrom yang serupa dengan ensefalopati.

Berlebihan

Gejala: kelainan extrapyramidal, hipotensi arteri, mengantuk, keletihan, dalam kes-kes yang teruk - koma, kemurungan pernafasan, kejutan.

Rawatan: tiada penawar yang spesifik. Kemungkinan lavage gastrik, pelantikan karbon aktif yang seterusnya (jika berlebihan dikaitkan dengan pengingesan). Dengan depresi pernafasan - pengudaraan mekanikal, dengan pengurangan tekanan darah yang ketara - pengenalan cecair pengganti plasma, plasma, norepinefrin (tetapi tidak adrenalin!), Untuk mengurangkan keterukan gangguan ekstrapyramidal - ubat holinoblokatory dan anti-parkinson.

Laluan pentadbiran

Langkah berjaga-jaga bahan Haloperidol

Peningkatan kematian pada pesakit tua dengan psikosis yang berkaitan dengan demensia. Menurut Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) 1, ubat antipsikotik meningkatkan kematian pada pesakit tua apabila merawat psikosis dengan adanya demensia. Analisis 17 kajian yang dikendalikan plasebo (10 minggu yang panjang) pada pesakit yang mengambil ubat antipsikotik atipikal menunjukkan peningkatan mortaliti yang dikaitkan dengan mengambil ubat 1.6-1.7 kali berbanding pesakit yang menerima plasebo. Dalam kajian yang dikawal selama 10 minggu, peratusan kematian yang dikaitkan dengan pengambilan ubat adalah kira-kira 4.5%, manakala dalam kumpulan plasebo ialah 2.6%. Walaupun penyebab kematian adalah berbeza, kebanyakannya dikaitkan dengan masalah kardiovaskular (seperti kegagalan jantung, kematian mendadak) atau radang paru-paru. Kajian-kajian pemahaman menunjukkan bahawa, seperti antipsikotik atipikal, rawatan dengan antipsikotik tradisional juga mungkin dikaitkan dengan peningkatan kematian.

Dyskinesia lewat. Seperti halnya antipsikotik lain, haloperidol dikaitkan dengan perkembangan dyskinesia tardive, sindrom yang dicirikan oleh pergerakan sukarela (mungkin berlaku pada beberapa pesakit dengan rawatan yang berlanjutan atau mungkin berlaku selepas terapi ubat telah dihentikan). Risiko dyskinesia tardive adalah lebih tinggi pada pesakit tua dengan terapi dosis tinggi, terutama pada wanita. Gejala-gejala yang berterusan dan di sesetengah pesakit tidak dapat dipulihkan: pergerakan sukarela lidah, muka, mulut dan rahang yang berirama (misalnya, penonjolan lidah, pipi yang melambung, keriput bibir, pergerakan mengunyah yang tidak dapat dikawal), kadang-kadang mereka boleh disertai dengan pergerakan sukarela anggota badan dan batang badan. Dengan perkembangan dyskinesia tardive, pemansuhan ubat disyorkan.

Gangguan extrapyramidal dystonik adalah yang paling biasa berlaku pada kanak-kanak dan orang muda, serta pada permulaan rawatan; boleh mereda dalam masa 24-48 jam selepas menghentikan haloperidol. Kesan extrapyramidal Parkinsonian sering membesar pada orang yang lebih tua dan dikesan dalam beberapa hari pertama rawatan atau dengan terapi berpanjangan.

Kesan kardiovaskular. Kes kematian mendadak, pemanjangan selang QT dan torsades de pointes dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan haloperidol. Berhati-hati harus dilakukan dalam rawatan pesakit dengan faktor predisposisi untuk pemanjangan selang QT, termasuk. ketidakseimbangan elektrolit (terutamanya hipokalemia dan hypomagnesaemia), penggunaan ubat secara serentak yang meluaskan selang QT. Apabila merawat haloperidol, perlu memerhatikan ECG, formula darah, menilai tahap enzim hati. Semasa terapi, pesakit harus menahan diri daripada terlibat dalam aktiviti yang berpotensi berbahaya yang memerlukan perhatian yang lebih tinggi, respons mental dan motor cepat.

HALOPERIDOL

HALOPERIDOL - nama Latin untuk ubat GALOPERIDOL

Pemegang sijil pendaftaran:
ALSI Pharma CJSC

Kod ATX untuk HALOPERIDOL

Analogi ubat mengikut kod ATH:

Sebelum menggunakan ubat HALOPERIDOL, anda perlu berjumpa dengan doktor anda. Manual arahan ini hanya untuk tujuan maklumat sahaja. Untuk maklumat lanjut, sila rujuk penjelasan pengeluar.

Kumpulan klinikal dan farmakologi

02.001 (Ubat antipsikotik (neuroleptik))

Borang pelepasan, komposisi dan pembungkusan

Tablet dari putih ke putih dengan warna yang agak kekuningan warna, bentuk silinder rata, dengan serpihan.

Pengecualian: kanji kentang, laktosa (gula susu), gelatin perubatan, talc, magnesium stearate.

10 buah. - Pek sel kontur (1) - pek kadbod. 10 pcs. - Pakej sel kontur (2) - pek kadbod. 10 pcs. - Pek sel kontur (3) - pek kadbod. 10 pcs. - pakej sel kontur (4) - pek kadbod. 10 pcs. - Pakej sel kontur (5) - pek kadbod. 100 pcs. - kaleng polimer (1) - pek kadbod.

Tablet dari putih ke putih dengan warna yang agak kekuningan warna, bentuk silinder rata, dengan aspek dan risiko.

Pengecualian: kanji kentang, laktosa (gula susu), gelatin perubatan, talc, magnesium stearate.

10 buah. - Pek sel kontur (1) - pek kadbod. 10 pcs. - Pakej sel kontur (2) - pek kadbod. 10 pcs. - Pek sel kontur (3) - pek kadbod. 10 pcs. - pakej sel kontur (4) - pek kadbod. 10 pcs. - Pakej sel kontur (5) - pek kadbod. 100 pcs. - kaleng polimer (1) - pek kadbod.

Tindakan farmakologi

Haloperidol adalah neuroleptik yang terbitan derivatif butyrophenon. Ia mempunyai kesan antipsikotik dan antiemetik yang jelas. Aktiviti antipsikotik yang teruk digabungkan dengan kesan sedatif sederhana (dalam dos kecil ia mempunyai kesan pengaktifan).

Tindakan antipsikotik haloperidol dikaitkan dengan blokade dopamin pusat (D 2) dan reseptor α-adrenergik dalam struktur mesokortik dan limbik otak. Pengepungan reseptor O2 hipotalamus menyebabkan penurunan suhu badan, galaktorrhea (peningkatan pengeluaran prolaktin). Interaksi dengan struktur dopaminergik sistem extrapyramidal boleh menyebabkan gangguan ekstrapyramidal. Penghambatan reseptor dopamine di zon pencetus pusat emetik mendasari tindakan antiemetik.

Haloperidol meningkatkan tindakan ubat hipnosis, analgesik opioid, anestetik am, analgesik dan ubat-ubatan lain yang menyekat fungsi sistem saraf pusat.

Farmakokinetik

Haloperidol diserap terutamanya dalam usus kecil oleh penyebaran pasif. Ketersediaan bio sebanyak 60-70%. Apabila diberikan secara lisan, kepekatan darah maksimum dicapai selepas 3-6 jam. Haloperidol adalah 90% terikat kepada protein plasma.

Nisbah kepekatan dalam eritrosit pada kepekatan plasma ialah 1:12.

Kepekatan haloperidol dalam tisu lebih tinggi daripada darah.

Haloperidol dimetabolisme di hati, metabolit secara farmakologi tidak aktif.

Haloperidol diekskresikan oleh buah pinggang (40%) dan, dengan najis (60%), masuk ke dalam susu ibu.

T1 / 2 plasma selepas pentadbiran lisan purata 24 jam (12-37 jam).

HALOPERIDOL: DOSAS

Berikan di dalam, setengah jam sebelum makan (dengan susu boleh digunakan untuk mengurangkan kesan menjengkelkan pada mukosa perut).

Dos harian awal ialah 0.5-5 mg, dibahagikan kepada 2-3 dos. Kemudian dos secara beransur-ansur meningkat sebanyak 0.5-2 mg (dalam kes tahan 2-4 mg), sehingga kesan terapeutik yang diinginkan dicapai. Dos harian maksimum ialah 100 mg. Dos terapeutik purata adalah 10-15 mg / hari, dengan bentuk skizofrenia kronik 20-40 mg / hari, dalam kes tahan sehingga 50-60 mg / hari. Tempoh rawatan, secara purata, 2-3 bulan. Dos penyelenggaraan (tanpa penguraian) dari 0.5 hingga 5 mg / hari (secara beransur-ansur mengurangkan dos).

Kanak-kanak berumur 3-12 tahun (dengan berat badan 15-40 kg) - 0.025-0.05 mg / kg berat badan / hari dalam 2-3 dos, meningkatkan dos tidak lebih daripada sekali setiap 5-7 hari, sehingga dos harian 0.15 mg / kg.

Pesakit-pesakit yang berumur tua dan lemah diperuntukkan 1 / 3-1 / 2 dos biasa untuk orang dewasa, dengan peningkatan tidak lebih dari setiap 2-3 hari.

Sebagai antiemetik, 1.5 mg ditetapkan.

Untuk dos yang lebih tepat, satu bentuk dos tambahan ubat mungkin diperlukan, contohnya, penurunan untuk pentadbiran lisan.

Berlebihan

Gejala: Dengan overdosis dadah, tindak balas neuroleptik akut yang terdapat di atas mungkin berlaku. Terutama harus demam membimbangkan, yang mungkin merupakan salah satu gejala sindrom malignan neuroleptik. Dalam kes-kes teruk yang berlebihan, pelbagai bentuk gangguan kesedaran dapat diperhatikan, termasuk koma, tindak balas kejang.

Rawatan: lavage gastrik, karbon diaktifkan. Dengan kemurungan pernafasan - pengudaraan buatan paru-paru. Untuk meningkatkan peredaran darah dalam / penyuntikan plasma atau larutan albumin, norepinephrine. Epinefrin dalam kes-kes ini dilarang keras untuk digunakan! Pengurangan gejala extrapyramidal ubat antikolinergik pusat dan dadah anti-parkinsonian. Dialisis tidak berkesan.

Interaksi dadah

Haloperidol meningkatkan keterukan kesan perencatan pada sistem saraf pusat analgesik opioid, hipnotik, antidepresan tricyclic, ubat anestesia am, dan alkohol.

Dengan penggunaan secara serentak dengan ubat antiparkinsonic (levodopa, dsb.), Kesan terapeutik agen-agen ini dapat dikurangkan disebabkan oleh kesan antagonistik pada struktur dopaminergik.

Apabila digunakan dengan methyldopa, disorientasi, kesukaran dan memperlahankan proses pemikiran mungkin berkembang.

Haloperidol dapat mengurangkan keamatan tindakan adrenalin (epinefrin) dan simpatomimetika lain, menyebabkan penurunan paradoks dan tekanan takikardia apabila digunakan bersama.

Ia meningkatkan tindakan anticholinergics m-periferal dan paling antihipertensi (guanethidine mengurangkan kesan akibat anjakan daripada a-adrenergic neuron dan penindasan ditawan neuron ini).

Apabila digabungkan dengan penggunaan ubat anticonvulsant (termasuk barbiturates dan penginduksi oksidasi microsomal lain), dos yang kedua harus ditingkatkan, kerana haloperidol mengurangkan ambang penyitaan; Kepekatan serum haloperidol juga berkurangan.

Haloperidol dapat mengurangkan kesan antikoagulan tidak langsung, jadi apabila anda mengambil dos bersama yang harus diselaraskan.

Haloperidol memperlahankan metabolisme antidepresan trisiklik dan perencat MAO, hasilnya peningkatan paras plasma dan peningkatan ketoksikan.

Apabila digunakan serentak dengan bupropion, ia mengurangkan ambang epilepsi dan meningkatkan risiko kejang epilepsi.

Pada masa yang sama mengambil haloperidol dengan fluoxetine meningkatkan risiko kesan sampingan pada sistem saraf pusat, terutamanya reaksi extrapyramidal.

Dengan pelantikan haloperidol secara serentak dengan litium, terutamanya dalam dos yang tinggi, boleh menyebabkan neurointoxication yang tidak dapat dipulihkan, serta menguatkan gejala extrapyramidal.

Apabila diambil secara serentak dengan amphetamine, kesan antipsikotik haloperidol dan kesan psikostimulasi amfetamin dikurangkan, disebabkan sekatan penghalang a-adrenergik dengan haloperidol.

Haloperidol boleh mengurangkan kesan bromocriptine.

Antikolinergik, antihistamin (generasi pertama) dan ubat antiparkinoni boleh meningkatkan kesan penghalang m-anticholinergic haloperidol dan mengurangkan kesan antipsikotiknya (pelarasan dos mungkin diperlukan).

Penggunaan teh atau kopi yang kuat (terutamanya dalam kuantiti yang banyak) mengurangkan kesan haloperidol.

HALOPERIDOL: KESAN ADVERSE

Daripada sistem saraf: gangguan extrapyramidal berbeza-beza tahap, Parkinson, fana sindrom Akinetes tegar, krisis oculogyric, sakit kepala, pening, insomnia atau mengantuk (berbeza-beza tahap), keadaan keresahan, kebimbangan, keresahan, kebimbangan, akathisia, keghairahan, kemurungan, kejang epilepsi, dalam kes-kes yang jarang berlaku dalam keadaan psikosis, termasuk halusinasi; gangguan extrapyramidal; dengan rawatan jangka panjang - dyskinesia tardive (pucat dan puckering bibir, inflasi pipi, pergerakan lidah cepat dan cacing lidah, pergerakan mengunyah tidak terkawal, pergerakan tangan dan kaki yang tidak terkawal), dystonia lewat (cepat berkelip atau kekejangan kelopak mata, ekspresi muka luar biasa atau kedudukan badan, lenturan tidak terkawal pergerakan leher, batang, lengan dan kaki) dan sindrom malignan neuroleptik (hiperthermia, ketegangan otot, sesak nafas atau pernafasan pesat, takikardia, aritmia, peningkatan atau penurunan tekanan darah, lebih tinggi berpeluh, inkontinensia kencing, gangguan penganiayaan, kemurungan kesedaran).

Sejak sistem kardiovaskular: apabila digunakan dalam dos yang tinggi - menurunkan tekanan darah, hipotensi ortostatik, aritmia, takikardia, perubahan ECG (selang Q-T yang berpanjangan, tanda-tanda fluttering dan fibrilasi ventrikular).

Dari sistem pencernaan: apabila digunakan dalam dos yang tinggi - menurun selera makan, mulut kering, sialoschesis, loya, muntah-muntah, cirit-birit atau sembelit, fungsi hati terjejas, sehingga pembangunan penyakit kuning.

Di bahagian organ pembentuk darah: jarang - leukopenia sementara atau leukositosis, agranulocytosis, erythropenia dan kecenderungan untuk monositosis.

Daripada sistem urogenital: Pengekalan kencing (dengan hiperplasia prostatik), edema periferal, sakit di dalam dada, gynecomastia, hyperprolactinemia, gangguan haid, penurunan potensi, meningkatkan libido, priapism.

Dari deria: katarak, retinopati, penglihatan kabur.

Reaksi alahan: perubahan kulit makulopapular dan jerawat, fotosensitiviti, jarang - bronkospasme, laringospasme.

Kulit: kelumpuhan kelenjar sebum.

Petunjuk makmal: hyponatremia, hiper atau hypoglycemia, peningkatan aktiviti transaminase hepatik.

Lain: alopecia, kenaikan berat badan.

Terma dan syarat penyimpanan

Senarai B. Simpan di tempat yang tidak dapat diakses oleh kanak-kanak, di tempat yang kering dan gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Hayat rak - 3 tahun.

Petunjuk

Ubat ini digunakan dengan ketat seperti yang ditetapkan oleh doktor.

  • psikosis akut dan kronik,
  • disertai dengan kegembiraan
  • gangguan buas dan delusi,
  • negeri manik
  • gangguan psikosomatik;
  • gangguan tingkah laku
  • perubahan personaliti (paranoid,
  • schizoid dan lain-lain)
  • Sindrom Gilles de la Tourette
  • seperti pada zaman kanak-kanak
  • dan pada orang dewasa;
  • tiki
  • Gottington's chorea;
  • tahan lama dan tahan terapi, cegukan dan muntah,
  • termasuk
  • dikaitkan dengan terapi antitumor;
  • penenang sebelum pembedahan.

Contraindications

  • kemurungan toksik yang teruk akibat fungsi CNS yang disebabkan oleh xenobiotik,
  • koma dari pelbagai asal;
  • Penyakit kanser,
  • disertai oleh gangguan pyramidal dan extrapyramidal (penyakit Parkinson, dan lain-lain);
  • kehamilan
  • tempoh penyusuan susu ibu;
  • umur kanak-kanak sehingga 3 tahun.
  • hipersensitiviti kepada derivatif butyropenon.

Disebabkan kehadiran dalam komposisi laktosa dadah (gula susu), penerimaannya adalah kontraindikasi pada pesakit yang tidak bertoleransi kongenital terhadap laktosa, kekurangan laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Dengan berhati-hati: haloperidol perlu diambil untuk penyakit jantung kardiovaskular (termasuk angina pectoris, penguraian intracardiac yang merosakkan, selang Q-T yang berpanjangan atau kerentanan kepada hipokalemia ini, penggunaan ubat-ubatan lain secara serentak yang boleh menyebabkan pemanjangan selang Q-T); dalam penyakit buah pinggang, hati, penyakit jantung paru-paru (termasuk dengan asma bronkial dan jangkitan akut), epilepsi, glaukoma penutupan sudut, hipertiroidisme (thyrotoxicosis), hiperplasia prostat (pengekalan kencing), alkohol aktif.

Arahan khas

Semasa terapi, pesakit harus mengawasi secara berkala ECG, kiraan darah, sampel "hati".

Keparahan gangguan extrapyramidal yang dikaitkan dengan dos, selalunya dengan pengurangan dos, mereka mungkin berkurangan atau hilang.

Dengan perkembangan dyskinesia tardive, pengurangan dosis beransur-ansur adalah disyorkan (sehingga penghapusan lengkap ubat).

Penjagaan harus diambil apabila melakukan kerja-kerja fizikal yang berat, mengambil mandi panas (kejutan terma mungkin timbul akibat penindasan thermoregulation pusat dan persisian dalam hypothalamus).

Semasa rawatan, seseorang tidak boleh mengambil ubat-ubatan bukan preskripsi "anti-sejuk" (mungkin meningkatkan kesan antikolinergik dan risiko strok haba).

Kulit terbuka harus dilindungi daripada sinaran matahari berlebihan berikutan peningkatan risiko fotosensitif.

Rawatan dihentikan secara beransur-ansur untuk mengelakkan penampilan sindrom "pembatalan".

Kesan antiemetik mungkin menimbulkan tanda-tanda ketoksikan dadah dan menjadikannya sukar untuk mendiagnosis keadaan gejala pertama yang mual.

Dikatakan bahawa dos untuk kanak-kanak 6 mg / hari menyebabkan peningkatan tambahan dalam kelakuan tingkah laku dan tics.

Semasa mengambil Haloperidol, adalah dilarang memandu kenderaan, menyelenggara jentera dan lain-lain jenis kerja yang memerlukan tumpuan perhatian yang tinggi, serta pengambilan alkohol.

Terma jualan farmasi

Ubat ini boleh didapati di preskripsi.

Nombor pendaftaran

tab. 1.5 mg: 10, 20, 30, 40, 50 atau 100 pcs. R N003760 / 01 (2005-11-09 - 0000-00-00) tab. 5 mg: 10, 20, 30, 40, 50 atau 500 pcs. Р N003760 / 01 (2005-11-09 - 0000-00-00)

Haloperidol

Kumpulan farmakologi: neuroleptik
Tindakan farmakologi - neuroleptik, antipsikotik, sedatif, antiemetik.
Nama sistematik (IUPAC): 4 - [4 - (4-klorofenyl) -4-hidroksi-1-piperidyl] -1 - (4-fluorophenyl) -butane-1-one
Kesan kepada reseptor: Reseptor Dopamine D1 (antagonis senyap) keberkesanan tidak diketahui
Reseptor Dopamine D5 (antagonis senyap) keberkesanan tidak diketahui
Reseptor Dopamine D2 (agonist terbalik) 1.55nm
Reseptor Dopamine D3 (agonist terbalik) 0.74nm
Reseptor Dopamine D4 (agonist terbalik) 5 9nm
Reseptor Sigma 1 (tidak dapat dipulihkan dengan menggunakan HPP +): 3 nm Reseptor Sigma 2 (agonist): 54nm
Reseptor serotonin 5HT1A (agonist) 1927nm
Reseptor serotonin 5HT2A (antagonis senyap) 53nm
Reseptor Serotonin 5HT2C (antagonis senyap) 10,000 nm
Reseptor serotonin 5HT6 (antagonis diam) 3666nm
Reseptor Serotonin 5HT7 (antagonis senyap tak dapat dipulihkan) 377.2 nm
Reseptor Histamine H1 (antagonis senyap) 1800nm
Reseptor M1 muscarinic (antagonis senyap) 10,000 nm
α1A-adrenoreceptors (senyap antagonis) 12 nm
α2A-adrenoreceptors (antagonis senyap) 1130nm
α2B-adrenoreceptors (senyap antagonis) 480 nm
adrenoreceptors α2C (antagonis senyap) 550 nm
Subunit NR1 / NR2B yang mengandungi antagonis reseptor NMDA (rantau ifenprodil): IC50 2 mM
Status Perundangan: Resit sahaja.
Permohonan: lisan, intramuskular, intravena, tindakan yang berpanjangan (sebagai estano decanoat)
Bioavailability: Approx. 50-60% (tablet dan cecair)
Metabolisme: Hati
Separuh hayat: 10-30 jam
Ekskresi: biliary dan renal
Formula: C21H23Clfno2
Mol jisim: 375.9 g / mol
Haloperidol adalah agonis terbalik dopamin yang tergolong dalam kelas ubat antipsikotik biasa. Bahan ini adalah turunan butyrophenon dan mempunyai kesan farmakologi yang serupa dengan phenothiazines.
Haloperidol adalah ubat antipsikotik generasi lama yang digunakan dalam rawatan skizofrenia dan keadaan psikotik akut dan khayalan. Pada pesakit dengan skizofrenia atau penyakit yang berkaitan yang tidak mematuhi rejimen ubat dan menderita kambuhan penyakit yang sering, etano decanoate bertindak panjang sebagai suntikan setiap empat minggu. Ubat ini juga digunakan untuk mengurangkan kekurangan analog yang digunakan secara lisannya, jika dengan peningkatan dos meningkatkan risiko atau intensiti kesan sampingan. Di sesetengah negara, seperti Amerika Syarikat, suntikan neuroleptik, seperti Haloperidol, boleh diberikan oleh mahkamah atas permintaan pakar psikiatri.
Haloperidol dijual di bawah tanda dagangan Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Jerman), Einalon S, Eukystol, Haldol (tanda dagang yang sama di AS dan UK), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace dan Sigaperidol.

Haloperidol: permohonan

Data mengenai Haloperidol menunjukkan bahawa, walaupun ia mungkin berkesan dalam merawat gejala-gejala yang dikaitkan dengan skizofrenia, terdapat risiko kesan sampingan yang tinggi. Kesimpulan ini mungkin agak dibesar-besarkan, kerana separuh dari subjek tidak menyelesaikan kajian ini, dan beberapa ujian negatif mungkin tidak diterbitkan. Ubat harus digunakan hanya jika kaedah rawatan lain tidak mungkin.
Ubat ini juga digunakan untuk memerangi gejala:
Psikosis akut, seperti psikosis narkotik yang disebabkan oleh penggunaan LSD, psilocybin, amphetamine, ketamin dan phencyclidine, dan psikosis yang berkaitan dengan demam tinggi atau penyakit metabolik
Fasa fizikal akut semasa mengambil ubat pertama seperti lithium atau valproate
Hiperaktif, pencerobohan
Omong kosong tajam
Jika tidak, gangguan tingkah laku yang teruk pada kanak-kanak dan remaja.
Keseronokan dan kekeliruan yang berkaitan dengan sklerosis serebrum
Rawatan add-on alkohol dan opioid
Rawatan mual dan muntah teruk semasa terapi selepas operasi dan paliatif, terutamanya untuk mengurangkan kesan negatif terapi radiasi dan kemoterapi dalam onkologi
Rawatan gangguan saraf seperti tick, sindrom Tourette dan chorea
Rawatan tambahan terhadap sakit kronik yang teruk, selalu dengan analgesik
Rawatan terapeutik gangguan personaliti seperti gangguan personaliti sempadan
Rawatan cegukan
Juga digunakan dalam akuakultur untuk menghalang reseptor dopamin untuk mengaktifkan fungsi GnRHa untuk digunakan dalam ovulasi dalam pemijahan ikan
Psikosis alkohol
Ia mungkin mengambil masa beberapa minggu atau beberapa bulan rawatan untuk mencapai pengampunan skizofrenia yang ketara.
Sebelum ini, Haloperidol dianggap wajib bagi rawatan keadaan psikiatri kecemasan, walaupun dalam beberapa kes dadah atipikal baru telah memperoleh peranan yang besar, seperti yang dijelaskan dalam beberapa kajian yang diterbitkan antara tahun 2001 dan 2005. Ubat ini termasuk dalam Organisasi Organisasi ubat penting WHO.
Seperti yang sering terjadi dengan neuroleptik biasa, Haloperidol pastinya lebih aktif terhadap gejala psikotik "positif" (khayalan, halusinasi, dll) berbanding dengan "negatif" gejala (pengasingan sosial, dan sebagainya).
Dalam kajian yang dijalankan selama beberapa tahun, ubat ini dan antipsikotik antipsikotik yang lain, biasanya diberikan kepada pesakit Alzheimer dengan gangguan kelakuan yang ringan, sering menyebabkan kemerosotan keadaannya yang lebih besar, sehingga penundaan lebih disukai dari segi langkah kognitif dan fungsi.

Haloperidol semasa mengandung dan menyusu

Data eksperimen pada haiwan menunjukkan bahawa Haloperidol bukanlah bahan teratogenik, tetapi dalam dos yang tinggi ia boleh menyebabkan keracunan di ebrion. Tidak ada kajian terkawal dadah pada manusia. Kajian yang tidak disahkan mengenai wanita hamil telah menunjukkan kemungkinan kerosakan pada janin, walaupun kebanyakan wanita mengambil beberapa ubat semasa mengandung. Haloperidol semasa mengandung harus diambil hanya jika manfaat kepada ibu jelas melebihi potensi risiko kepada janin.
Dalam wanita menyusu mengambil haloperidol, sejumlah besar bahan terdapat dalam susu ibu. Pada bayi, gejala extrapyramidal kadangkala berlaku. Apabila mengambil Haloperidol semasa menyusu, faedah kepada ibu mestilah melebihi risiko kepada bayi, jika tidak, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Bentuk terapi lain

Semasa rawatan jangka panjang gangguan mental kronik, dos harian harus dikurangkan ke tahap terendah yang diperlukan untuk mengekalkan pengampunan. Penghentian secara perlahan rawatan dengan haloperidol kadang kala ditunjukkan.
Bentuk terapi lain (psikoterapi, terapi pekerjaan / terapi pekerjaan atau pemulihan sosial) juga harus digunakan. Kajian menunjukkan bahawa dos yang rendah adalah pilihan. Sambutan klinikal dikaitkan dengan penghunian sekurang-kurangnya 65% reseptor D2, sementara penghunian yang lebih besar daripada 72% boleh menyebabkan hyperprolactinemia, dan penghunian melebihi 78% dikaitkan dengan kesan sampingan extrapyramidal. Dos haloperidol melebihi 5 mg meningkatkan risiko kesan sampingan tanpa meningkatkan keberkesanan. Pesakit menunjukkan tindak balas pada dos walaupun pada dos 2 mg dalam episod pertama.
Borang pelepasan yang mampan juga boleh didapati; mereka disuntik secara intramuskular secara teratur secara tetap. Bentuk pelepasan yang berkekalan tidak sesuai untuk rawatan awal, tetapi sesuai untuk pesakit yang telah menunjukkan ketidakcocokan kepada pentadbiran lisan.
Haloperidol decanoate ester (Haloperidol decanoate, nama-nama dagang Haldol decanoate, Halomonth, Neoperidole) mempunyai tempoh yang lebih panjang dari tindakan, oleh itu ia sering digunakan oleh orang-orang yang tidak bertolak ansur dengan pentadbiran lisan dadah. Dos diberikan secara intramuskular sekali setiap dua hingga empat minggu. Nama IUPAC Haloperidol decanoate - 4- (4-chlorophenyl) -1-1 [4 (4-fluorophenyl) - 4-oxobutyl] -4 piperidinyl decanoate.

Kesan Sampingan Haloperidol

Haloperidol dikenali kerana kesan sampingan ekstrapyramidal yang awal dan lewat. Risiko dyskinesia tardive adalah kira-kira 4% setahun pada pesakit yang lebih muda. Faktor-faktor predisposing lain mungkin: jantina perempuan, gangguan afektif yang sedia ada, dan gangguan otak. Akathisia sering ditunjukkan bersama-sama dengan kegelisahan, kegelisahan, dan ketidakupayaan untuk kekal diam.
Kesan sampingan lain termasuk mulut kering, kelesuan, kecemasan akatizia, kekejangan otot dan kekejangan, keresahan, gegaran, sindrom arnab, dan berat badan; ini dan kesan sampingan yang lain mungkin berlaku apabila mengambil ubat dalam dos yang tinggi dan / atau semasa rawatan jangka panjang. Dengan rawatan jangka panjang, kemurungan mungkin diperhatikan, cukup teruk untuk membunuh diri. Untuk mengenali dan mula merawat kemurungan dalam masa, seseorang harus lebih berhati-hati. Kadang-kadang ia membantu untuk menukar dari mengambil Haloperidol untuk mengambil neuroleptik yang kuat (contohnya, chlorprothixen atau chlorpromazine), bersama dengan terapi antidepresan yang sesuai. Kesan sampingan sedatif dan antikolinergik adalah lebih biasa pada orang tua. Kemungkinan satu atau lebih kesan sampingan ini agak tinggi, tanpa mengira umur dan jantina, terutamanya dengan penggunaan yang berpanjangan.
Dalam beberapa hari pertama rawatan, individu yang terdedah mungkin menunjukkan gejala dystonia, pengecutan abnormal kontraksi kumpulan otot. Gejala dystonik termasuk kejang leher, kadang-kadang berkembang di sesak tekak, kesukaran menelan, kesukaran bernafas, dan / atau penonjolan lidah. Walaupun gejala ini boleh berlaku dengan dos yang rendah, mereka lebih kerap dan lebih berkuat kuasa apabila mengambil dos yang lebih tinggi daripada ubat antipsikotik generasi pertama yang sangat berkesan. Risiko peningkatan dystonia akut diperhatikan pada lelaki dan mereka dari kumpulan usia yang lebih muda.
Kesan sampingan yang signifikan adalah sindroma malignan neuroleptik yang berpotensi maut (NMS). Haloperidol dan fluphenazine paling kerap menyebabkan NMS. NMS termasuk demam dan gejala lain. Kesan sampingan alahan dan toksik diperhatikan. Ruam kulit dan fotosensitif berlaku dalam kurang daripada 1% pesakit. Kanak-kanak dan remaja sangat sensitif terhadap kesan sampingan awal dan akhir ekstrapyramidal haloperidol. Ubat tidak disyorkan untuk merawat kanak-kanak.
Kadang-kadang, dalam kes kematian mendadak, anda dapat melihat perpanjangan selang QT. Di samping itu, perkembangan komplikasi thromboembolic juga diperhatikan.
Haloperidol mungkin mempunyai kesan negatif terhadap kewaspadaan atau mengurangkan kemampuan pesakit memandu kenderaan, terutama pada tahap awal.
Haloperidol tidak mempunyai potensi untuk menyebabkan pergantungan psikologi. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh kesan sampingan yang teruk, pesakit yang ditetapkan ubat ini sering melanggar rejimen. Adalah disyorkan untuk memberi tumpuan kepada pengalaman pesakit, dan mengurangkan atau menghentikan penggunaan jika pesakit mempunyai tahap ketidakpuasan yang tinggi terhadap rawatan, kerana ini boleh menyebabkan pemberhentian yang berbahaya.
Haloperidol, seperti yang ditunjukkan, meningkatkan dengan ketara aktiviti dopamin, sehingga 98% dalam subjek selepas dua minggu menggunakan "dos sederhana hingga tinggi" berbanding dengan skizofrenia kronik. Dalam kajian lain, pesakit mempunyai 90% lebih subtipe reseptor dopamine D2 daripada sebelum rawatan dengan haloperidol. Kesan jangka panjang fenomena ini tidak diketahui, tetapi kajian pertama yang menyelesaikan pengaktifan ini secara positif dikaitkan dengan dyskinesia yang teruk (semakin besar peraturan, semakin besar risiko dyskinesia).
Sesetengah kajian telah menunjukkan bahawa haloperidol mempunyai kesan ke atas tisu otak. Pada tahun 2005, satu kajian terhadap enam kera di bawah umur 27 bulan berbanding plasebo untuk Haloperidol, menunjukkan perubahan ketara dalam jumlah otak sekitar 10% dan penurunan berat badan. Dalam kajian yang lepas (2008) mengenai sampel yang tersimpan, perubahan yang dilaporkan sebelum ini dikaitkan terutamanya dengan kehilangan astrocytes dan oligodendrocytes, dengan kehilangan kira-kira 5% daripada neuron, yang bukan hasil yang signifikan secara statistik. Satu kajian yang dijalankan pada tahun 2011 tentang tikus yang dirawat dengan haloperidol dalam dos yang setanding dengan klinik selama lapan minggu mendapati penurunan korteks serebral sebanyak 10-12%.
Dalam kajian lain, penggunaan neuroleptik yang kuat telah dikaitkan dengan kemerosotan kognitif dan kerosakan otak yang tidak dapat dipulihkan.

Psychoses dan morbiditi keseluruhan

Beberapa kajian telah meneliti kemungkinan psikosis dan / atau rawatan farmakologinya dengan antipsikotik, seperti Haloperidol, boleh meningkatkan risiko kanser pada pesakit, terutamanya kanser payudara pada wanita, kanser yang berkaitan dengan merokok di kalangan lelaki, dan kanser. dikaitkan dengan obesiti, serta banyak gangguan mental yang lain, termasuk gangguan metabolik, kardiovaskular dan pernafasan, beberapa atau semua yang dapat diperhatikan disebabkan oleh pengurangan akses kepada perubatan penyelenggaraan dan rawatan dan tingkah laku yang berkaitan dengan merokok, ketagihan alkohol, ketagihan, dan gangguan makan, dan bukan disebabkan oleh kesan sampingan farmakologi tertentu. Persatuan antara mengambil antipsikotik atipikal, seperti risperidone dan quetiapine, dan pertumbuhan tumor telah dilaporkan. Sebelum kesimpulan terakhir dicapai, kajian populasi rawak, dikawal, rawak diperlukan untuk membezakan morbiditi yang disebabkan oleh dadah daripada morbiditi akibat tingkah laku.

Haloperidol: kontraindikasi

Terdahulu (sebelum ini) koma, strok akut
Mabuk alkohol yang teruk atau depresan pusat yang lain
Alergi yang diketahui kepada haloperidol atau butyropenon lain atau bahan-bahan lain ubat
Dengan kehadiran penyakit jantung yang diketahui, serangan jantung mungkin.
Amaran khas
Penyakit Parkinson yang sedia ada atau Dementia Badan Levi
Pesakit berisiko untuk membangunkan pemanjangan QT (hipokalemia, penggunaan ubat-ubatan lain secara serentak menyebabkan pemanjangan QT)
Ketidakseimbangan dalam fungsi hati (sejak haloperidol dimetabolisme dan dikumuhkan terutamanya oleh hati)
Pada pesakit dengan hipertiroidisme, kesan haloperidol dipertingkatkan dan kesan sampingan lebih cenderung berlaku.
Suntikan intravena: risiko hipotensi atau
runtuhan ortostatik

Interaksi ubat Haloperidol

Penekan depresan lain (alkohol, penenang, ubat): kesan dan kesan sampingan ubat-ubatan ini (pen sedasi, kemurungan pernafasan) meningkat. Khususnya, penggunaan opioid serentak dapat mengurangkan kesakitan kronik sebanyak 50%.
Methyldopa: peningkatan risiko kesan sampingan extrapyramidal dan kesan pusat yang tidak diingini
Levodopa: mengurangkan tindakan levodopa
Antidepresan trisiklik: metabolisme berkurangan dengan ketara dan perkumuhan TCA, peningkatan ketoksikan (kesan sampingan antikolinergik dan kardiovaskular, mengurangkan ambang penyitaan)
Quinidine, buspirone, dan fluoxetine: peningkatan paras plasma haloperidol, mengurangkan dos haloperidol jika perlu
Carbamazepine, phenobarbital dan rifampicin: tahap plasma haloperidol dikurangkan dengan ketara, jika perlu, dos haloperidol perlu ditingkatkan
Litium: Terdapat kes-kes yang jarang berlaku dalam gejala-gejala berikut: encephalopathy, kesan sampingan awal ekstrapyramidal, gejala neurologi lain dan koma
Guanethidine: menyebabkan ketahanan terhadap kesan antihipertensi
Adrenalin: menyebabkan pembangkang, boleh menyebabkan penurunan paradoks dalam tekanan darah
Amphetamine dan methylphenidate: menangkis kesan peningkatan norepinefrin dan dopamin pada pesakit dengan narkolepsi atau gangguan gangguan disiplin / disiplin perhatian

Metabolit neurotoksik

Haloperidol metabolizes hepatosit dalam tikus dan manusia melalui CYP - 3A4 kepada metabolit neurotoksik pyridine 4- (4-chlorophenyl) -1- (4-fluorophenyl) -4- oxobutylpyridinium (HPP +) dan 4- (4-chlorophenyl) -1 - (4 -fluorophenyl) -4- hydroxybutylpyridinium (RHPP +). HPP + dan RHPP + adalah sebatian lipofilik dengan separuh hayat 67.3 jam dan 63.3 jam, masing-masing. HPP + adalah analog struktur dari MPP + neurotoxin yang lebih dikenali, yang menyebabkan penyakit Parkinson dan pendahulunya, MPTP. Tidak seperti MPP +, HPP + tidak bergantung kepada MAO-B untuk metabolisme spesies toksik dan penyerapan intraselularnya tidak memerlukan protein transporter dopamin yang berfungsi.
Kajian mikrodialisis dilakukan di striatum, substantia nigra, dan korteks dalam tikus. Kajian ini membandingkan potensi neurotoksik 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP +) dan HPP + dalam neuron dopaminergik dan serotonergik. HPP + terbukti menjadi neurotoksin kurang kuat daripada MPP + dalam neuron dopaminergik dan menunjukkan neurotoksisiti serotonergik yang setara. Mitokruktur kompleks mitokondria berkulit cortico I adalah pathognomonik untuk neurotoksisiti MPP + dan disfungsi sel Parkinson. HPP + lebih kuat daripada MPP + dalam menghalang kompleks mitokondria tetikus I dengan IC50 12 mmol untuk HPP + dan 160 mmol dalam MPP +. Penggunaan jangka panjang dos yang tinggi (2 dan 5 mg / kg) pada Haloperidol dalam tikus meningkatkan tahap oksida nitrat dalam striatum, TNF-α dan tahap caspase-3.
HPP + dan RHPP + didapati di otak pesakit yang mengambil Haldol pada nekropsi. Semasa kajian jangka pendek 6 minggu, tiada korelasi yang signifikan secara statistik didapati antara HPP +, RHPP + dan gejala extrapyramidal. Kajian retrospektif jangka panjang menunjukkan korelasi positif yang signifikan antara tahap HPP + dan keparahan dyskinesia tardive.

Berlebihan

Data eksperimen dari kajian haiwan menunjukkan bahawa dos yang diperlukan untuk keracunan akut adalah agak tinggi berbanding dengan dos terapeutik. Suntikan berlebihan dari ubat pelepasan lambat jarang, kerana hanya kakitangan yang diperakui, oleh undang-undang, mempunyai hak untuk menyuntik suntikan ini ke dalam pesakit.

Gejala overdosis:

Gejala biasanya dikaitkan dengan kesan sampingan yang teruk. Paling umum:
Kesan sampingan ekstrapyramidal yang teruk dengan ketegaran otot dan gegaran, akathisia, dan sebagainya.
Hipotensi dan tekanan darah tinggi
Brek
Kesan sampingan antikolinergik (mulut kering, sembelit, halangan usus lumpuh, kesukaran membuang air kecil, menurunkan berpeluh).
Dalam kes yang teruk, koma, disertai dengan kemurungan pernafasan dan hipotensi besar-besaran, terkejut
Jarang, aritmia ventrikel teruk, dengan atau tanpa selang QT lanjutan.
Kejang epileptik.

Rawatan

Rawatan hanya boleh simptomatik dan mencadangkan resusitasi dengan penstabilan fungsi penting. Dengan pengesanan dini berlebihan oral, induksi muntah, lavage gastrik, dan penggunaan karbon diaktifkan mungkin diperlukan. Apabila merawat hipotensi dan kejutan, adrenalin perlu dielakkan, kerana tindakannya boleh diterbalikkan. Jika berlaku overdosis yang teruk, antidote, seperti bromocriptine atau ropinirole, boleh digunakan sebagai agonis reseptor dopamin untuk rawatan kesan extrapyramidal yang disebabkan oleh haloperidol.

Ramalan

Pada umumnya, dengan dos berlebihan, prognosis boleh menjadi positif, dan tiada kerosakan jangka panjang terhadap kesihatan telah dilaporkan, dengan syarat pesakit itu selamat tahap awal keracunan. Berlebihan dengan haloperidol boleh membawa maut.

Farmakologi

Haloperidol adalah sejenis bahan antipsikotik biasa seperti butyrophenon, yang menunjukkan pertalian tinggi untuk reseptor dopamine D2 dan kinetika pemisahan reseptor yang perlahan. Hubungan afiliasi Haloperidol untuk reseptor H1 histamin dan muscarinic M1 acetylcholine reseptor menyebabkan kesan antipsikotik dengan tahap penenang, penambahan berat badan, dan hipotensi ortostatik, walaupun ia mempunyai tahap gejala extrapyramidal yang lebih tinggi yang muncul semasa rawatan.

Farmakokinetik

Suntikan intramuskular
Dengan pentadbiran intramuskular, ubat ini dengan baik dan cepat diserap dengan bioavailabiliti tinggi. Suntikan dekanoat hanya bertujuan untuk pentadbiran intramuskular dan tidak dimaksudkan untuk kegunaan intravena. Kepekatan plasma haloperidol decanoate puncak sekitar enam hari selepas suntikan, selepas itu mereka jatuh, dengan separuh hayat kira-kira tiga minggu.
Suntikan intravena
Bioavailabiliti suntikan intravena adalah 100%, dan permulaan tindakan sangat cepat, secara literal dalam beberapa saat. Tempoh tindakan adalah dari empat hingga enam jam. Jika haloperidol diberikan sebagai infusi intravena lambat, permulaan tindakan ditangguhkan, dan tempohnya dilanjutkan.

Kepekatan terapeutik

Tahap plasma empat hingga 25 mikrogram seliter diperlukan untuk tindakan terapeutik. Menentukan tahap plasma boleh digunakan untuk mengira pelarasan dos dan pengesahan kepatuhan, terutama pada pesakit dalam rawatan jangka panjang. Tahap plasma yang melebihi jangkauan terapi boleh meningkatkan risiko kesan sampingan atau bahkan menimbulkan risiko keracunan haloperidol.
Kepekatan haloperidol dalam tisu otak adalah kira-kira 20 kali lebih tinggi daripada darah. Ia perlahan-lahan dikeluarkan dari tisu otak, yang mungkin menjelaskan kehilangan kesan sampingan yang perlahan apabila rawatan dihentikan.

Sejarah

Haloperidol ditemui oleh Paul Janssen. Ubat ini dibangunkan pada tahun 1958 oleh syarikat Belgium Janssen Pharmaceutica dan kemudiannya pada tahun yang sama telah dibentangkan dalam ujian klinikal pertama di Belgium.
Pada 12 April 1967, Haloperidol telah diluluskan oleh FDA; dia kemudian muncul di Amerika Syarikat dan negara-negara lain di bawah label Haldol dari McNeil Laboratories.

Masyarakat dan budaya

Semasa pergolakan di Amerika Syarikat pada tahun 1960-an dan 1970-an, skizofrenia dianggap sebagai kelemahan kaum lelaki hitam yang agresif. Haldol diiklankan sebagai cara untuk meyakinkan orang-orang itu, dan kempen iklan merayu khusus kepada perasaan kebimbangan kaum.
Terdapat beberapa laporan daripada penentang Soviet, serta dari kakitangan perubatan, mengenai penggunaan Haloperidol di Kesatuan Soviet untuk tujuan hukuman atau untuk "memecahkan kehendak" tahanan. Penentang terkenal yang diberi Haloperidol sebagai hukuman adalah Sergey Kovalev dan Leonid Ivy. Kesaksian yang diberikan Ivy di Barat, setelah dia dibenarkan meninggalkan Kesatuan Soviet pada tahun 1976, memainkan peranan penting dalam mengutuk amalan Soviet dari Barat pada pertemuan Persatuan Psikiatri Dunia 1977. Dalam sistem psikiatri Kesatuan Soviet, penggunaan haloperidol sangat biasa kerana ia adalah salah satu daripada beberapa ubat psikotropik yang dihasilkan di USSR dalam kuantiti yang banyak.
Haloperidol digunakan untuk kesan sedatif semasa pengusiran imigran atas nama undang-undang Imigresen dan Kastam Amerika Syarikat (ICE). Pada tahun 2002-2008, kakitangan imigresen persekutuan menggunakan Haloperidol untuk menenangkan 356 orang deportees. Menjelang 2008, selepas tindakan undang-undang mengenai amalan ini, hanya tiga tahanan yang diberikan dadah. Selepas tuntutan undang-undang, para pegawai AS menukar prosedur, dan sekarang ubat hanya diberikan atas saranan pegawai perubatan dan keputusan mahkamah.

Penggunaan haloperidol dalam perubatan veterinar

Haloperidol juga digunakan untuk pelbagai jenis haiwan. Permohonan ini sangat berjaya pada burung, contohnya, burung nuri, yang sebaliknya akan terus mengeluarkan bulunya.

Ketersediaan:

Haloperidol adalah neuroleptik yang terbitan derivatif butyrophenon. Diberikan dari farmasi dengan preskripsi.

Baca Lebih Lanjut Mengenai Skizofrenia