Terdapat banyak kumpulan ubat yang bertujuan untuk pembetulan psikotropik dalam rawatan kebimbangan dan kemurungan.

Kesemuanya mempunyai mekanisme aksi yang sama, intinya adalah untuk mengawal pengaruh pada keadaan SSP neurotransmiter tertentu bergantung pada genesis penyakit ini. Menurut kajian, kekurangan serotonin pusat dalam sinoptik penghantaran mempunyai kesan khas pada patogenesis kemurungan, dengan mengawal aktiviti mental mana yang dapat diatur.

Inhibitor serotonin reuptake selektif (SSRIs) adalah antidepresan generasi ketiga generasi yang agak mudah diterima oleh pesakit. Digunakan untuk rawatan gangguan kemurungan dan kecemasan dalam mono dan poli terapi.

Kumpulan ubat-ubatan beroperasi dengan mengekalkan pusat proses aktiviti serotonin panjang dengan mencegah tisu serotonin otak, di mana neurotransmitter, mengumpul dalam reseptor kawasan lagi mengenakan kesannya terhadap mereka.

Kelebihan utama atas kumpulan lain SSRI antidepresan adalah perencatan terpilih hanya satu jenis amina biogenik, yang boleh menghalang pengaruh kesan sampingan yang tidak diingini pada badan. Ini mempunyai kesan positif ke atas toleransi kumpulan dadah organisma, dengan itu populariti mereka di kalangan pesakit dan ahli profesional yang semakin meningkat setiap tahun.

Mekanisme tindakan dan sifat farmakologi

Pada pelepasan serotonin daripada gentian saraf di dalam pembentukan reticular, bertanggungjawab untuk menerangkan jenis makanan, dan juga sistem limbic, yang bertanggungjawab bagi mengawal keadaan emosi, dia mendapati dirinya dalam ruang yang dipanggil jurang sinoptik yang menyertai reseptor serotonin khas.

Semasa interaksi ini, neurotransmitter merangsang membran sel bagi struktur ini, sehingga meningkatkan aktiviti mereka. Akibatnya, bahan ini terurai di bawah tindakan enzim-enzim khas, dan selepas itu unsur-unsurnya ditangkap oleh struktur-struktur di mana pembebasan awalnya dibuat.

reuptake inhibitor menggunakan pengaruh mereka di atas pentas pecahan enzim serotonin, mencegah kemusnahan yang menyumbang kepada pengumpulan dan pemanjangan berikutnya kesan berangsang itu.

Hasilnya, meningkatkan aktiviti neurotransmitter dilemparkan proses patologi kemurungan, kebimbangan, kebimbangan-kemurungan dan gangguan phobic, kekurangan peraturan tingkah laku emosi dan mental.

Skop permohonan

Tujuan utama kumpulan antidepresan ini adalah untuk menindas pelbagai jenis kemurungan dengan memberikan kesan merangsang pada struktur otak.

Juga SSRI digunakan dalam kes berikut:

  • keadaan psikasthenik, yang merupakan gangguan personaliti kegelisahan;
  • psikopati dan neurosis, mewujudkan diri mereka dalam tingkah histeris dan penurunan prestasi mental dan fizikal;
  • sindrom kesakitan kronik yang dikaitkan dengan aspek psikosomatik;
  • gangguan panik;
  • gangguan obsesif-kompulsif yang berkaitan dengan pemikiran, idea, tindakan, pergerakan obsesif episodik;
  • gangguan makan - anoreksia nervosa, bulimia dan terlalu banyak psikogenik;
  • pengalaman fobik sosial yang berkaitan dengan persepsi tingkah laku diri dalam masyarakat;
  • gangguan tekanan selepas trauma;
  • gangguan peribadatan dan pengasingan, yang berkaitan dengan pelanggaran persepsi diri dan ketidakupayaan untuk mengawal tingkah laku dan penerimaan mereka terhadap realiti di sekitarnya;
  • sindrom pengalaman pramstruktur, akibat ketidakstabilan psiko-emosi.

Juga, kumpulan ubat ini berkesan dalam rawatan alkohol dan sindrom pantang.

Sekatan dan kontraindikasi

Penggunaan anti-depressants untuk SSRI adalah dilarang di hadapan ubat psikostimulasi dalam darah, dalam keadaan mabuk alkohol atau narkotik.

Gabungan beberapa ubat dengan tindakan serotonergik adalah kontraindikasi. Penggunaan serotonin reuptake inhibitors juga tidak serasi dengan sejarah epilepsi.

Kegagalan hepatik dan buah pinggang, serta penyakit kardiovaskular dalam peringkat penguraian adalah kontraindikasi terhadap penggunaan perencat terpilih.

Kehadiran lekukan lesi iskemik atau pembentukan tumor malignan di rantau ini.

Penggunaan SSRI tidak diamalkan lebih awal daripada dua minggu selepas tamatnya rawatan dengan inhibitor monoamine oxidase yang tidak selektif.

Dilarang mengambil dadah di hadapan glaukoma dalam fasa aktif. Diabetes mellitus juga merupakan kontraindikasi terhadap penggunaan SSRI.

Terpilih inhibitor serotonin reuptake tidak serasi dengan agen anticholinesterase, sympatholytic, heparin, anticoagulants tidak langsung, analgesik narkotik, salisilat, Phenylbutazone dan holinomimetikami.

Kesan sampingan

Di sebelah penerimaan tindak balas berikut mungkin berlaku terpilih inhibitor serotonin reuptake (walaupun lebih kurang kerap daripada, sebagai contoh, pada penggunaan antidepresan tricyclic):

  1. Mual, muntah, kesesakan dalam usus dan akibat sembelit.
  2. Kebimbangan boleh berlaku, mania, kebimbangan, gangguan tidur atau insomnia atau pengembalian kepada rasa mengantuk dapat berkembang.
  3. Boleh menyebabkan keseronokan saraf melawat sakit kepala migrain, kehilangan ketajaman visual, ruam kulit, mungkin untuk menukar fasa penyakit dengan bipolar peralihan gangguan personaliti dari kemurungan kepada manik.
  4. Kemunculan gegaran, penurunan libido, perkembangan gangguan ekstrapyramid dalam bentuk akathisia, parkinsonisme atau dystonia akut boleh diperhatikan. Terdapat peningkatan pengeluaran prolaktin.
  5. Dengan penggunaan yang berpanjangan, fenomena kehilangan motivasi dengan pemotongan emosi mungkin, yang juga dikenali sebagai sindrom apathetic yang disebabkan SSRI.
  6. Bradycardia boleh berkembang, terdapat pengurangan natrium dalam darah, yang membawa kepada edema.
  7. Apabila mengambil ubat semasa kehamilan, pengguguran spontan adalah mungkin akibat kesan teratogenik pada janin, serta keabnormalan perkembangan pada kehamilan lewat.
  8. Dalam kes yang jarang berlaku, sindrom serotonin adalah mungkin dengan gangguan mental, autonomi, dan neuromuskular yang sesuai.

Maklumat pertimbangan

Menurut kajian terbaru, rawatan kemurungan dalaman remaja berkesan dan selamat apabila digunakan sebagai terapi SSRI antidepresan, disebabkan ketiadaan kesan sampingan seperti apabila menerima siri ubat tricyclic.

Ramalan kesan terapeutik membolehkan kami untuk menyediakan rawatan yang betul untuk kumpulan ini pesakit, walaupun gejala atipikal kemurungan dalam berkaitan dengan usia ini perubahan neurobiologi remaja.

SSRIs membenarkan pada peringkat awal rawatan untuk mencegah semakin teruk keadaan dan mengurangkan perkaitan tingkah laku membunuh diri wujud dalam individu yang mengalami kemurungan juvana.

Sebagai inhibitor serotonin reuptake telah terbukti berkesan dalam rawatan kemurungan selepas bersalin, mempunyai kesan yang positif pada sindrom menopaus mengurangkan kebimbangan dan kemurungan negeri, yang membolehkan penggunaan antidepresan, terapi hormon gantian.

TOP 10 produk paling popular kumpulan SSRI

Sepuluh inhibitor serotonin reuptake selektif, yang sepatutnya popular di kalangan pesakit dan doktor:

  1. Fluoxetine. Seiring dengan peningkatan pengaruh serotonergik pada prinsip maklum balas negatif, hampir tidak ada kesan ke atas pengumpulan norepinephrine dan dopamin. Sedikit mempunyai kesan ke atas reseptor H1 cholinergic dan histomine. Apabila digunakan, ia diserap dengan baik, dos maksima dalam darah dari masa pentadbiran diperhatikan selepas 6-8 jam. Boleh menyebabkan rasa mengantuk, hilang selera makan, menurunkan libido, loya dan muntah.
  2. Fluvoxamine. Ia adalah antidepresan dengan kesan anxiolytic. Ia juga dicirikan oleh kesan antikolinergik yang lemah. Ketoksikan ubat adalah 50%. Sudah empat jam selepas mengambil ubat, dos terapeutik maksimum dalam darah boleh diperhatikan. Di dalam hati menjalani metabolisme dengan pembentukan seterusnya bahan aktif, norfluoxetine. Manic states, xerostomia, tachycardia, arthralgia mungkin.
  3. Sertraline. Ia digunakan dalam keadaan depresi yang teruk dan dianggap ubat yang paling seimbang dalam kumpulan. Permulaan tindakan dicatat 2-4 minggu selepas permulaan terapi. Apabila anda menerima boleh diperhatikan hyperkinesis, edema, serta fenomena bronkospasme.
  4. Paroxetine. Kesan anxiolytic dan sedatif mendominasi. Sepenuhnya diserap melalui saluran penghadaman, maksimum dos bahan aktif ditentukan selepas 5 jam. Menemui penggunaan utama dalam keadaan panik dan obsesif-kompulsif. Tidak serasi dengan perencat MAO. Apabila diambil dengan koagulan tidak langsung meningkatkan pendarahan.
  5. Citalopram. Bersama dengan blok serotonin reseptor adrenergik, reseptor histomine dan m-cholinergic. Dalam masa 2 jam selepas pentadbiran, kepekatan maksimum mungkin diperhatikan. Kemungkinan gegaran, migrain, gangguan kencing dan hipotensi ortostatik.
  6. Trazodone Menggabungkan kesan anxiolytic, sedative dan timoneleptichesky. Satu jam selepas pentadbiran, paras darah maksimum diperhatikan. Digunakan untuk menindas kebimbangan dan ketegangan endogen neurotik.
  7. Escitalopram. Ia digunakan dalam patologi tingkah laku ringan dan sederhana. Ciri ubat adalah kekurangan kesan pada sel hati, yang membolehkan untuk menggabungkan Escitalopram dengan ubat lain. Kemungkinan thrombocytopenia, kejutan anaphylactic, pengeluaran vasopressin terjejas.
  8. Nefazodone. Digunakan untuk gangguan tidur, kebimbangan dan kemurungan yang berbeza-beza. Ia tidak mempunyai kesan melarang fungsi seksual. Boleh menyebabkan berpeluh berlebihan, mulut kering, mengantuk.
  9. Paxil. Tidak mempunyai kesan sedatif. Digunakan untuk kemurungan yang agak teruk. Dengan penggunaan sinusitis yang mungkin, bengkak muka, gangguan keadaan depresi, perubahan kualiti bendalir mani, pencerobohan.
  10. Serenata. Memberi kesan antidepresan, tidak melanggar fungsi psikomotor. Ia digunakan sebagai pencegahan episod kemurungan. Boleh menyebabkan kesakitan sternum, tinnitus, sakit kepala, tidak berjangkit dan sesak nafas.

Senarai lengkap ubat-ubatan yang terdapat pada tahun 2017

Senarai lengkap SSRI, yang terdiri daripada semua bahan aktif kumpulan, serta persediaan berdasarkan mereka (nama dagang).

Rumus struktur SSRI yang popular (boleh diklik)

Ubat berasaskan Fluoxetine;

Kumpulan ubat ini mempunyai kesan merangsang dan timoanaleptik. Ubat-ubatan yang digunakan untuk pelbagai jenis kemurungan.

Persediaan berasaskan Fluvoxamine:

Narkoba yang khusus menghalang reaksi serotonin dan mempunyai kesan anxiolytic. Digunakan untuk pencegahan dan rawatan gangguan obsesif-kompulsif. Mereka juga mempunyai kesan ke atas reseptor adrenergik, histomine dan dopamin.

Ubat berasaskan Paroxetine:

Kumpulan ini mempunyai sifat anxiolytic dan sedatif. Bahan aktif mempunyai struktur bicyclic, yang membezakannya daripada ubat lain.

Dengan jangka panjang sifat farmakokinetik tidak berubah. Petunjuk utama memanjangkan ke depresi endogen, neurotik dan reaktif.

Persediaan berasaskan Sertralin:

  • Aleval;
  • Pusat;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenate;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Subkumpulan ubat ini digunakan untuk gangguan obsesif-kompulsif. Tidak mempunyai kesan sedatif dan tidak memberi kesan kepada reseptor lain selain serotonergik. Digunakan sebagai pencegahan kambuhan keadaan kemurungan.

Produk berasaskan Tsitalopram:

Kumpulan ini mempunyai kesan minima pada kesan pihak ketiga pada reseptor dopamin dan adrenergik. Kesan terapeutik utama bertujuan untuk membetulkan kelakuan emosi, meratakan perasaan ketakutan dan kegelisahan. Kesan terapeutik kumpulan antidepresan lain boleh dipertingkatkan ketika berinteraksi dengan derivatif Citalopram.

Ubat berasaskan estsitalopram:

Ubat digunakan untuk keadaan panik. Kesan terapeutik maksimum berkembang 3 bulan selepas mula mengambil kumpulan SSRI ini. Ubat praktikal tidak berinteraksi dengan jenis reseptor lain. Kebanyakan metabolit dikumuhkan oleh buah pinggang, yang menjadi ciri utama derivatif ini.

Rejimen rawatan am

Persediaan dari kumpulan pemencil serotonin reuptake selektif digunakan 1 kali sehari. Ini mungkin tempoh masa yang berbeza, tetapi selalunya penerimaan berlaku pada waktu pagi sebelum makan.

Kesan dadah berlaku selepas 3-6 minggu rawatan berterusan. Hasil tindak balas tubuh terhadap terapi adalah regresi dari gejala keadaan depresi, setelah penindasan lengkap yang mana kursus terapeutik diteruskan selama 4 hingga 5 bulan.

Ia juga bernilai mengingati bahawa dengan adanya intoleransi individu atau rintangan organisme, yang ditunjukkan dalam ketiadaan hasil positif dalam tempoh 6 hingga 8 bulan, kumpulan antidepresan digantikan oleh yang lain. Dos ubat pada satu masa bergantung kepada terbitan bahan, sebagai peraturan, ia berkisar antara 20 hingga 100 mg sehari.

Sekali lagi mengenai amaran!

Antidepresan dikontraindikasikan untuk digunakan dalam kes kekurangan buah pinggang dan hati, disebabkan oleh pelanggaran penghapusan metabolit ubat dari badan, akibatnya ia menjadi keracunan toksik.

Ia adalah perlu untuk memohon dengan teliti serotonin reuptake inhibitors dengan berhati-hati kepada orang yang kerja memerlukan kepekatan tinggi dan perhatian.

Dalam penyakit yang menyebabkan gegaran, seperti penyakit Parkinson, antidepresan dapat menguatkan klinik negatif, yang boleh memberi tindak balas negatif terhadap keadaan pesakit.

Menerima hakikat bahawa perencat mempunyai kesan teratogenik, mereka tidak digalakkan untuk digunakan semasa mengandung dan penyusuan.

Juga, anda harus selalu ingat tentang sindrom penarikan, yang merupakan kompleks gejala negatif yang berkembang dengan penghentian tajam rawatan:

Fenomena ini mungkin berlaku sebagai tindak balas terhadap pemberhentian tiba-tiba ubat. Untuk mengelakkan situasi sedemikian, dos ubat harus secara beransur-ansur dikurangkan selama satu bulan.

Inhibitor serotonin terpilih telah menemui kegunaannya yang meluas kerana ketiadaan banyak tindak balas yang berkaitan dengan penggunaan kumpulan antidepresan lain.

Ubat SSRI ditetapkan untuk pelbagai keperitan gangguan kemurungan, dengan hampir tiada sekatan dalam bidang praktik psikiatri.

Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini mempunyai kelemahan mereka sendiri, yang ditunjukkan dalam pengetahuan yang tidak lengkap mengenai semua sifat mereka dan kehadiran kesan sampingan tertentu yang bersifat hanya SSRI.

Inhibitor serotonin reuptake terpilih

Serotonin reuptake seleksi semula dan norepinefrin selektif - dalam sifat farmakokinetik mereka tergolong dalam generasi ketiga antidepresan. Digunakan untuk merawat gangguan kecemasan dan keadaan depresi. Tubuhnya agak mudah untuk bertoleransi penggunaan ubat-ubatan tersebut, sehingga beberapa dari mereka dijual tanpa preskripsi.

Berbeza dengan kumpulan TCA (antidepresan tricyclic), penghalang selektif hampir tidak menimbulkan kesan sampingan antikolinergik / kolinergik, hanya kadang-kadang menyebabkan tekanan dan hipotensi ortostatik. Dengan overdosis ubat yang dijelaskan, risiko kesan kardiotoksik lebih rendah, oleh itu, antidepresan seperti itu digunakan di banyak negara.

Pendekatan pilihan untuk rawatan adalah wajar dengan penggunaan SSRI dalam amalan perubatan am, mereka sering ditetapkan untuk rawatan pesakit luar. Antidepressant bukan selektif (ejen trisiklik) boleh menyebabkan aritmia, sementara perencat terpilih ditunjukkan untuk gangguan irama jantung kronik, glaukoma penutupan sudut, dan sebagainya.

Inhibitor terpilih pengambilan neuron terbalik

Dalam kemurungan, ubat-ubatan dalam kumpulan ini dapat meningkatkan mood melalui penggunaan intensif oleh otak komponen kimia yang membentuk serotonin. Mereka mengatur penghantaran impuls antara neurotransmitter. Hasil yang stabil dicapai pada akhir minggu ketiga kemasukan, pesakit menyedari peningkatan emosi. Untuk menyatukan kesan perencat pengambilan serotonin terpilih, disyorkan untuk mengambil masa 6-8 minggu. Jika perubahan tidak berlaku, ubat perlu diganti.

Antidepressants tidak over-the-counter, tetapi beberapa kumpulan pesakit diberi pelantikan "lalai", sebagai contoh, wanita yang mengadu kemurungan postpartum. Ibu-ibu yang mengamalkan penyusuan menggunakan Paroxetine atau Sertalin. Mereka juga ditetapkan untuk rawatan bentuk sindrom kebimbangan yang teruk, kemurungan wanita hamil dan untuk pencegahan kemurungan pada orang yang berisiko.

SSRI adalah ubat antidepresan yang paling popular kerana keberkesanannya yang terbukti dan beberapa kesan sampingan. Walau bagaimanapun, kesan negatif penerimaan masih diperhatikan, tetapi dengan cepat lulus:

  • loya jangka pendek, kehilangan selera makan, kehilangan berat badan;
  • tambah agresif, ketakutan;
  • migrain, insomnia, keletihan yang berlebihan;
  • menurun libido, disfungsi erektil;
  • gegaran, vertigo;
  • reaksi alahan (jarang);
  • peningkatan mendadak dalam berat badan (jarang).

Ia dilarang untuk mengambil antidepresan kepada pesakit dengan gangguan epilepsi atau bipolar, kerana ia memperburuk perjalanan penyakit ini.

Kesan sampingan pada bayi yang ibunya mengambil antidepresan, sangat jarang berlaku. Tetapi hasil rawatan sedemikian agak mungkin. Wanita yang menjalani terapi khusus harus membincangkan semua risiko dengan doktor yang menyelia untuk mencegah perkembangan keadaan negatif pada kanak-kanak.

Ciri klinikal

Perubatan moden tidak mempunyai maklumat bahawa antidepresan benar-benar selamat. Walau bagaimanapun, terdapat senarai ubat-ubatan yang menyebabkan kemudaratan paling kecil dan terbesar:

  • "Zoloft" - cara pilihan untuk pelantikan ibu-ibu kejururawatan;
  • Mengambil Fluoxetine, Citalopram dan Paroxetine sepatutnya terhad. Mereka memprovokasi kanak-kanak berlebihan, mudah marah, serangan yang menangis, keengganan makan. "Citalopram" dan "Fluoxetine" - masuk ke susu ibu, tetapi ia bergantung pada masa hari wanita minum dadah.

Beberapa kajian menyeluruh dijalankan, di mana keadaan dan tingkah laku orang yang mengambil serotonin rampasan telah dikaji. Antidepresan tidak menimbulkan sebarang penyimpangan dalam istilah intelektual dan emosi dan tidak membawa kepada masalah kesihatan pada masa akan datang. Setiap alat mempunyai risalah, yang menyenaraikan semua kesan sampingan yang mungkin.

Hubungan antara penggunaan antidepresan dan risiko am

Orang yang menjalani rawatan antidepresan perlu diuji secara teratur untuk serotonin, yang akan membolehkan mereka berada di bawah pengawasan perubatan yang berterusan dan merupakan cara langsung untuk mengelakkan pemikiran bunuh diri. Ini adalah benar terutamanya untuk peringkat pertama rawatan dan dengan perubahan dos yang ketara.

Mengikut keputusan kajian yang dijalankan pada ubat "Paxil" dan analognya, boleh dikatakan bahawa mengambil ubat ini dalam 3 bulan pertama kehamilan meningkatkan risiko kecacatan janin janin.

Penggunaan simultan serotonin / noradrenaline reuptake selektif dan ubat sakit kepala boleh menyebabkan perkembangan keadaan yang disebut sindrom serotonin.

Perbandingan inhibitor reuptake dan antidepresan tricyclic

Rawatan kemurungan dalam mana-mana yang melibatkan pelantikan ubat tertentu yang boleh meningkatkan latar belakang emosi dan mood pesakit. Kesan ini disebabkan oleh kesan ke atas pelbagai neurotransmitter, terutamanya pada sistem serotonin dan noradrenoline. Semua cara siri ini boleh diklasifikasikan mengikut sifat mereka, struktur kimia, kemungkinan pengaruh hanya pada satu atau serentak pada beberapa sistem CNS, dengan adanya komponen pengaktifan atau tanda-tanda penenang.

Lebih banyak neurotransmiter terdedah kepada antidepresan, semakin besar keberkesanannya. Walau bagaimanapun, ciri ini juga membayangkan pengembangan pelbagai kesan sampingan yang mungkin. Ubat pertama adalah ubat dengan struktur kimia trisiklik, kita bercakap mengenai Melipramine, Anafranil dan Amitriptilin. Mereka menjejaskan pelbagai neurotransmitter dan menunjukkan kecekapan tinggi rawatan, tetapi apabila diambil, keadaan berikut sering muncul: overdrying membran mukus mulut dan nasofaring, sembelit, akathisia, dan pembengkakan kaki.

Maksud selektif, iaitu, mempunyai kesan selektif, hanya mempengaruhi satu jenis neurotransmiter. Ini, tentu saja, mengurangkan kemungkinan "mensasarkan" penyebab keadaan kemurungan, tetapi dipenuhi dengan sekurang-kurangnya peristiwa buruk.

Satu perkara penting dalam pelantikan antidepresan adalah kehadiran, sebagai tambahan kepada antidepresan, kesan sedatif, bersama dengan mengaktifkannya. Sekiranya kemurungan disertai oleh sikap tidak peduli, kehilangan kepentingan dalam aspek sosial kehidupan, menghalang reaksi, maka bermakna dengan komponen penggerak yang utama adalah terpakai. Kemurungan cemas, disertai oleh mania, sebaliknya, memerlukan penenang.

Antidepresan diklasifikasikan dengan kecenderungan terhadap pemilihan kesan mereka terhadap pelbagai neurotransmiter, serta kemungkinan kesan harmoni yang seimbang. Kesan-kesan sampingan adalah disebabkan dengan menyekat sistem neurotransmitter asetilkolina otak dan sel-sel NS autonomi saraf yang terlibat dalam peraturan organ-organ dalaman. Sistem saraf vegetatif bertanggungjawab untuk fungsi sistem perkumuhan, irama jantung, nada vaskular, dan lain-lain.

Oleh antidepresan tricyclic termasuk "Gerfonal", "Amitriptyline", "Azafen" dan mereka yang rapat dengan mereka dengan formula kimia, seperti "Ludiomil". Oleh sebab kesannya terhadap reseptor asetilkolin yang diletakkan di dalam otak, ia boleh menyebabkan kemerosotan ingatan dan menghalang proses pemikiran, yang membawa kepada penyebaran tumpuan perhatian. Kesan-kesan ini menjadi lebih teruk oleh rawatan pesakit-pesakit tua.

Skim tindakan

Dasar tindakan ubat tersebut adalah untuk menghalang pemecahan monoamin, seperti serotonin, norepinephrine, dopamin, phenylethylamine di bawah pengaruh MAO monoamine oxidase dan menghalang penangkapan neuron monoamin yang terbalik.

Salah satu proses yang memprovokasi yang membawa kepada berlakunya keadaan kemurungan adalah kekurangan monoamin dalam celah sinaptik, terutamanya kebimbangan ini dopamin dan serotonin. Dengan bantuan depressants, kepekatan mediator ini dalam kecacatan sinaptik meningkat, yang menyumbang untuk meningkatkan kesannya.

Ia perlu mewakili "ambang antidepresan" dengan jelas, individu untuk setiap pesakit individu. Di bawah "tanda" ini, kesan antidepresan tidak nyata, hanya dinyatakan dalam kesan tidak spesifik: kesan sampingan, rangsangan yang rendah dan sedasi. Agar ubat generasi ketiga (yang mengurangkan pemulihan monoamin), semua sifat antidepresan muncul - adalah perlu untuk mengurangkan penyitaan itu sendiri tidak kurang daripada 10 kali. Manifestasi kesan antidepresan agen yang menghambat aktivitas oksidase monoamin hanya mungkin apabila dikurangkan sebanyak 2-4 kali.

Penyelidikan mengesahkan bahawa dalam praktiknya adalah mungkin untuk menggunakan mekanisme kerja lain antidepresan. Sebagai contoh, terdapat andaian bahawa ubat-ubatan tersebut boleh mengurangkan tahap tekanan hiperaktif pada hipotalamus, kelenjar adrenal dan kelenjar pituitari. Sesetengah antidepresan, walaupun mereka yang dijual tanpa preskripsi dan tidak memerlukan kawalan ketat pentadbiran, adalah antagonis reseptor NMDA, yang menyumbang kepada penurunan kesan toksik glutamat yang tidak diingini dalam keadaan tertekan.

Data diperolehi untuk menilai interaksi Paroxetine, Mirtazapine dan Venlafaxin dengan reseptor opioid. Oleh itu, ubat-ubatan mempunyai kesan antinociceptive. Penggunaan depresan tertentu dapat mengurangkan kepekatan bahan P dalam sistem saraf pusat, namun psikiatri tidak menganggap masa ini kritikal, kerana mekanisme yang paling penting untuk pembangunan keadaan depresi yang dipengaruhi oleh perencat reuptake adalah aktiviti tidak mencukupi.

Semua alat di atas agak berkesan dalam merawat keadaan kemurungan, dan di samping itu, boleh menghalang mereka. Walau bagaimanapun, hanya doktor yang menggabungkan antidepresan dan terapi tingkah laku kognitif boleh memilih rawatan yang sesuai. Kedua-dua kaedah ini dianggap bersamaan dari segi prestasi. Jangan lupa tentang psikoterapi dengan sokongan orang yang disayangi, dengan bentuk kemurungan yang ringan, inhibitor serotonin reuptake (ubat-ubatan berdasarkan mereka) tidak selalu diperlukan. Bentuk penyakit purata dan teruk mungkin memerlukan bukan sahaja ubat, tetapi juga penempatan di hospital klinikal.

Kesan pemula serotonin reuptake selektif pada mood

Serotonin adalah salah satu mediator sistem saraf. Ia juga dianggap hormon kebahagiaan, kerana ia mempunyai kesan yang sangat positif terhadap emosi seseorang. BAS ini terbentuk dari asma amino tryptophan yang berasal dari luar dengan makanan.

Sintesis serotonin berlaku dalam epifisis. Sebagai mediator, serotonin terlibat dalam penghantaran impuls antara neuron, dengan itu membawa maklumat ke bahagian otak yang berlainan. Oleh kerana reseptor serotonin, serotonin mempunyai keupayaan untuk mengawal dan mengawal majoriti proses yang berlaku dalam organ dan sistem. Ini adalah mungkin kerana reseptor serotonin tidak hanya dijumpai di neuron, tetapi juga di dinding vaskular, saluran gastrointestinal, dan otot dinding bronkial. Penghantaran nadi berlaku elektrik, dalam peralihan ion antara neuron.

Apakah hormon kebahagiaan yang bertanggungjawab?

Pertama sekali, untuk kerja-kerja neuron. Dalam sistem saraf pusat dia bertanggungjawab untuk:

  • mood yang baik;
  • ingatan;
  • fungsi kognitif;
  • mengawal selera makan;
  • makanan dan seksual;
  • tingkah laku sosial individu.

Salah satu fungsi besarnya ialah melatonin, hormon tidur, dihasilkan dari serotonin. Oleh itu, serotonin terlibat secara langsung dalam irama sirkadian - tidur dan terjaga.

Apabila kekurangan melatonin berkembang insomnia. Juga, serotonin terlibat dalam thermoregulation, kelenjar tiroid, meningkatkan pengeluaran TSH dalam kelenjar pituitari. Juga, serotonin meningkatkan pengeluaran insulin, dan seterusnya, meningkatkan tryptophan. Oleh itu, selepas makan bar coklat, mood anda akan meningkat: glukosa dalam darah naik - peningkatan insulin - naik tryptophan - naik serotonin.

Serotonin meningkatkan sintesis prolaktin dan rembesan susu, bertanggungjawab untuk kursus kehamilan yang betul, perkelahian melahirkan dan rahim semasa mereka.

Ia mengambil bahagian dalam peristaltik usus normal, merangsang kadar pernafasan, meningkatkan pembekuan darah, mengurangkan sensitiviti kesakitan, meningkatkan rintangan stres. Tetapi lebihan serotonin membesar-besarkan positif, yang tidak begitu baik.

Apa yang berlaku apabila kekurangan serotonin

Dengan kekurangan seseorang itu muncul keresahan, mudah marah. Seseorang menjadi sensitif terhadap sakit, biorhythms hilang, kerja sistem saraf pusat terganggu. Manifestasi utama ini adalah perkembangan sakit dan depresi migrain, sindrom gangguan obsesif-kompulsif, yang dapat disebabkan oleh ilusi visual.

Antidepresan

Untuk mendapatkan seseorang daripada kemurungan, anda perlu membuat perlantikan pelbagai ubat psikotropik; antaranya adalah antidepresan generasi baru - SSRI. Tafsiran bermaksud: inhibitor reaksi serotonin terpilih.

Apa yang boleh mereka berikan? Bagaimana mereka menunjukkan diri mereka? Mereka dapat memperbaiki mood, melegakan seseorang dari saat-saat negatif seperti kecemasan dan sikap tidak peduli, tekanan melemahkan dan emosi.

Mereka membuat orang tahan tekanan, memulihkan biorhythms, menstabilkan tidur dan meningkatkan selera makan.

Mekanisme tindakan SSRI

Untuk memahami mekanisme tindakan mereka, adalah sedikit untuk mengingati fisiologi sistem saraf pusat. Di tempat-tempat penghantaran impuls antara neuron terdapat celah sinaptik, di mana serotonin dilepaskan, yang membawa maklumat.

Apa yang berlaku seterusnya: pengantara telah menghantar isyarat, peranannya berakhir. Sekarang dia mesti dihilangkan untuk tidak perlu berdasarkan prinsip Moor melakukan tugasnya - Moor boleh pergi. Faktanya ialah jika pengantara tidak dikeluarkan dan kekal pada membran postsynaptic, ia akan mengganggu aliran maklumat baru dari isyarat baru.

Pembuangan molekul mediator yang tidak diingini berlaku dalam beberapa cara: penyebaran, pembelahan enzim dan penggunaan semula dengan reuptake - reuptake serotonin. Reaksi ini sangat rumit dan tidak perlu menyumbat kepala mereka. Anda hanya perlu tahu bahawa SSRI hanya menyekat perencatan molekul ini dan memanjangkan kesan serotonin, mengumpul dan mengarahkannya ke aliran darah.

Selektiviti perencat ditunjukkan dalam fakta bahawa mereka secara selektif bertindak ke atas reseptor serotonin sahaja. Oleh itu, serotonin tidak boleh kembali ke selnya, isyaratnya pergi ke sel lain yang berada dalam keadaan perencatan dan kemurungan.

Mereka diaktifkan dan kemurungan secara beransur-ansur melembutkan dan berkurangan. Serotonin sendiri dalam peningkatan cecair sinaptik dan masuk ke dalam aliran darah, pergi ke reseptor lain juga.

Separuh hayat ubat mengambil masa sehari dan ia dikumuhkan oleh buah pinggang. Tahap keberkesanan kumpulan antidepresan ini berbeza-beza.

Senarai SSRI dan kesannya

Narkoba dianggap sebagai antidepresan generasi ketiga. Mereka mempunyai kelebihan dan kekurangan tertentu. Tindakan farmakologi ditunjukkan dalam pembetulan latar belakang depresi, mengurangkan kebimbangan dan kemurungan, beberapa fobia, meningkatkan selera makan, menunjukkan kesan analgesik yang sedikit.

Kelebihan perencat adalah bahawa mereka lebih mudah ditoleransi oleh pesakit, tidak memberi kesan kardiotoksik, tidak memburukkan glaukoma, tidak menyebabkan penenang yang teruk dan hipotensi, yang biasa, contohnya untuk antidepresan trisiklik seperti amitriptyline). SSRI boleh diberikan pada pesakit luar. Mereka juga boleh ditetapkan jika terdapat kontraindikasi terhadap penggunaan TCAs.

Aplikasi yang paling popular :. Fluoxetine Prozac, Paroxetine, Citalopram, Indalpin, sertraline, fluvoxamine, femoxetine, dan lain-lain hasil daripada rawatan yang tidak segera, tetapi selepas 4-5 minggu.

serotonin reseptor rangsangan dengan menarik mereka dalam tempoh SSRI, memberikan kesan yang perlu dan sampingan seperti pedang bermata dua: kerana reseptor dibentangkan secara meluas dalam pelbagai organ, pentadbiran kronik SSRIs timbul gejala suram: sakit perut, loya dan muntah, najis yang tidak normal, walaupun pendarahan gastrousus; gangguan seksual seperti anorgasmia, ejakulasi yang ditangguhkan. Insomnia (setiap 4-5 pesakit), kebimbangan boleh diambil perhatian. Pelanggaran saluran gastrointestinal ditandakan pada 1-2 minggu kemasukan, maka mereka lulus. Pelanggaran oleh sistem saraf pusat lebih tahan.

Petunjuk

Sebagai tambahan kepada kemurungan, SSRI ditetapkan untuk fobia sosial, neurosis kegelisahan, serangan panik, obsesi, anoreksia, stres selepas kecederaan, dan algia kronik. Amalan umum, mereka ditetapkan untuk selera makan yang tidak terkawal, obesiti, PMS, gangguan sempadan, alkoholisme.

Pendapat mengenai keberkesanan SSRI berbeza: pakar psikiatri di Rusia percaya bahawa perencat terpilih membantu dalam bentuk kemurungan yang sederhana - ringan dan sederhana; dengan kesan yang kurang berat. Tetapi di Barat dalam setiap cara mereka membuktikan keberkesanan ubat-ubatan ini dalam sebarang bentuk gangguan kemurungan.

Mengapa SSRI tidak digabungkan?

Penggunaan serentak dalam perencat dan ubat lain secara serentak membawa risiko yang besar. SSRI tidak boleh digabungkan dengan MAOI, ia menyebabkan sindrom serotonin - salah satu komplikasi yang paling serius dalam pesakit. Dengan gabungan TCAs dan SSRIs, TCAs mengurangkan dos, jika tidak bilangan mereka boleh meningkat dan kesan toksik mungkin muncul.

Garam litium - meningkatkan kesan serotonergik SSRI, dan kesan litium yang tidak menyenangkan itu sendiri lebih jelas. SSRIs dengan penggunaan serentak dengan neuroleptik meningkatkan gangguan extrapyramidal, kerana mereka meningkatkan kandungan antipsikotik dalam serum darah.

Begitu juga dengan neuroleptik seperti rispolept (atipikal). SSRI tidak boleh digabungkan dengan aspirin dan NSAID, agen antiplatelet, meningkatkan risiko pendarahan gastrousus. Di samping itu, NSAID dapat mengurangkan kesan SSRI. Gabungan kumpulan dengan etanol, sedat, barbiturat - meningkatkan pengaruh kedua pada sistem saraf pusat.

Sindrom serotonin

Ini adalah keadaan yang berpotensi membawa maut - mungkin kesan sampingan paling teruk penggunaan SSRI. Ia berkembang apabila digabungkan dengan antidepresan tindakan serotonergik - contohnya, MAOI.

Di dalam gambar klinikal terdapat tanda-tanda 3 kumpulan:

  1. Dari sisi sistem saraf pusat, radas ANS dan neuromuskular.
  2. Di sisi SSP, sebarang manifestasi kegembiraan adalah: kegelisahan, kegelisahan, hipomania dan kecemasan, dissyomnia dan halusinasi, kekeliruan dan kecemasan.
  3. Di bahagian ANS - gejala-gejala dispepsia - bergemuruh di perut, muntah-muntah dan mual, najis longgar, sakit perut; demam, menggigil, hyperhidrosis, cephalgia, salivary dan lacrimation, mydriasis, takikardia, apnea, melompat dalam tekanan darah.

Gangguan neuromuskular: kejang, peningkatan refleks - 2 gejala ini adalah yang paling kerap; pelanggaran gait, koordinasi, paresthesia, ketegangan otot untuk kekakuan, kekejangan otot karat, guruh seluruh tubuh.

Dengan latar belakang ini, ada gangguan sistem kardiovaskular, myopathy yang teruk dengan kemusnahan tisu otot (rhabdomyolysis), penampilan myoglobin dalam air kencing - muncul semasa kerosakan protein, kegagalan buah pinggang akut, kekurangan hepar, peningkatan kalium dalam darah, satu bentuk bahaya gangguan CSHR terhadap pengoksidaan (asidosis) pneumonia, NK, sebatan, kejatuhan sel darah putih dan platelet, kejang. Untuk mengelakkan komplikasi sedemikian, anda perlu mematuhi beberapa langkah berjaga-jaga: mesti ada sekurang-kurangnya 2 minggu antara mengambil ubat-ubatan kumpulan yang berlainan.

Prinsip yang sama harus diperhatikan apabila menetapkan dadah dari satu kumpulan. Jangkamasa 5 minggu sepatutnya selepas penarikan Fluoxetine dan pelantikan MAOI yang tidak dapat dipulihkan, untuk orang tua - 8 minggu. Dengan pemindahan balik - 4 minggu.

Pada tanda pertama komplikasi, semua ubat yang diambil segera dibatalkan. Kemudian penghapusan sendiri manifestasi dalam masa 24 jam boleh berlaku. Rawatan gejala kondom juga dilakukan. Dalam kes-kes yang teruk, antagonis serotonin ditetapkan; terapi infusi; langkah-langkah untuk mengurangkan suhu, pengudaraan mekanikal, menurunkan tekanan darah, relaxants otot.

Kontra untuk penggunaan SSRIs

Intoleransi individu, mania, penerimaan MAOI, kehamilan dan HB, epilepsi. Juga, tiada preskripsi bagi mereka yang mempunyai sejarah mania, yang dicetuskan oleh antidepresan. Kontraindikasi adalah kegagalan buah pinggang akut, kegagalan hati; serangan glaukoma; kehadiran luka ulcerative saluran gastrointestinal; alkohol dan keracunan lain.

Sindrom pembatalan

Sindrom penarikan adalah ciri bukan sahaja untuk SSRI, tetapi juga untuk semua antidepresan. Pada masa yang sama gejala somatik dan mental dicatatkan. Mereka berlaku dengan pengeluaran satu peringkat tajam dadah dan sukar ditoleransi oleh pesakit.

Mereka lulus hanya 5-6 minggu. Lebih-lebih lagi, separuh hayat dadah yang diambil, semakin sindrom penarikan. Terutamanya sindrom ini berlaku apabila mengambil Paroxetine, diikuti oleh Fluvoxamine.

Apakah tanda-tanda? Kelemahan dan Cephalgia, pening, loya dan muntah-muntah, cirit-birit, sakit otot, paresthesia, gegaran, insomnia, gaya berjalan tidak stabil, kebimbangan yang tidak wajar dan cepat marah, keresahan, kemurungan, serangan panik dan aritmia.

Kebimbangan dan kemurungan memberi gejala pengeluaran yang sama. Dalam kes sedemikian, ubat itu disambung semula dan secara beransur-ansur ditarik balik. Untuk mencegah sindrom ini, ubat-ubatan perlu dihentikan secara beransur-ansur, dalam tempoh sebulan, tidak kurang.

Kritikan

Banyak pengkritik asing berhujah bahawa tidak ada bukti bahawa akar kemurungan adalah kekurangan serotonin. Oleh itu, hipotesis serotonin adalah tidak betul. Kesangsian yang sama menyebabkan kesan SSRI. Tetapi pengeluar dan pengiklan secara meluas menggunakan tesis ini. Beberapa pakar psikiatri terkenal Amerika dan Inggeris mempersoalkan teori serotonin juga.

Untuk pendapat sedemikian terdapat banyak bukti. Beberapa kajian klinikal telah menunjukkan hubungan antara mengambil fluoxetine, sertraline dan paroxetine dan kemunculan pada pesakit permusuhan, kecenderungan untuk kemusnahan diri, pencerobohan. Banyak syarikat farmaseutikal yang menghasilkan SSRI menyembunyikan fakta-fakta ini dan sangat meremehkan.

Ia ditemui oleh penyelidik bebas dan pakar FDA (Pentadbiran Makanan dan Dadah). Untuk kesan sampingan yang sedemikian, mereka memberikan nama yang sangat samar - keterampilan emosional. Telah dinyatakan bahawa jumlah bunuh diri di Amerika telah meningkat sejak akhir tahun 50-an, ketika antidepresan pertama mula muncul di pasaran.

Terdapat banyak kes sensasi mengenai isu ini pada tahun 2000. jumlah pampasan mahkamah untuk, misalnya, kesan sampingan Prozac, mencapai $ 50 juta. Data WHO juga menunjukkan bahawa pesakit yang mengambil Paroxetine mengalami gejala pengeluaran yang sangat teruk jika dibandingkan dengan antidepresan lain. Syarikat GlaxoSmithKline, menghasilkan paroxetine, sangat lama dan keras kepala menafikan kemungkinan penagihan dadah.

Begitu juga dengan pengeluar SSRI lain - Eli Lilly dan Company dan Pfizer. Pada tahun 2002, FDA mengeluarkan amaran, dan Persekutuan Persatuan Pengilang Farmaseutikal Antarabangsa mengumumkan di Amerika Syarikat di TV mengenai penipuan syarikat farmaseutikal itu. Beratus-ratus tindakan undang-undang telah difailkan, walaupun syarikat-syarikat yakin bahawa manifestasi seperti itu adalah akibat dari kemurungan itu sendiri atau disebabkan oleh overdosis antidepresan.

Bahan BBC pada tahun 2002 juga menyatakan bahawa paroxetine menyebabkan pencerobohan, kecenderungan membahayakan diri, bunuh diri. peguam plaintif telah belajar rekod syarikat dalaman dan mendedahkan hakikat bahawa GlaxoSmithKline kembali pada tahun 1989 mempunyai maklumat tentang meningkatkan risiko membunuh diri 8 kali semasa mengambil produk.

Hakikatnya adalah bahawa reaksi serotonin tidak semudah dan baik kerana sepertinya pada pandangan pertama. Neuron presinaptik tidak ditangkap dan mengeluarkan serotonin, dan sememangnya kurang, dan neuron postsynaptik sudah tidak sensitif kepadanya.

Selepas 4-5 minggu mengambil inhibitor terpilih, usaha otak untuk mengimbangi dan mengatasi keadaan biokimia tidak berkesan, kesan sampingan muncul. Contohnya, lebihan serotonin menyebabkan mania. Untuk menghapuskan kesan sampingan, ubat-ubat baru ditetapkan sepanjang masa, dan perubahan negatif jangka panjang muncul dalam kerja-kerja neuron.

Dengan pemansuhan serotonin dadah semakin berkurangan, dan tidak ada apa-apa untuk mengimbanginya. Sinapsis Presynaptic tidak lagi mencukupi, dan postsynapses tidak mempunyai bilangan reseptor yang diperlukan. Sikap dan mania yang membunuh sering terjadi pada remaja dan kanak-kanak selepas penggunaan SSRI. Tingkah laku bunuh diri dewasa masih dalam kajian. Semua ini menunjukkan bahawa apabila menetapkan SSRI, seorang doktor mesti mendekati setiap pesakit secara individu dan sentiasa memantau keadaannya. Hari ini, SSRI kekal sebagai antidepresan yang agak popular dan secara meluas ditetapkan di Rusia.

Serotonin pengambilan serapan

Inhibitor serotonin reuptake selektif (SSRIs) adalah kumpulan farmakotherapeutic antidepresan generasi ketiga yang direka untuk merawat gangguan kecemasan dan kemurungan. SSRI adalah kumpulan antidepresan yang moden dan mudah diterima. Tidak seperti antidepresan tricyclic (TCAs), kesan sampingan antikolinergik (antikolinergik) adalah kurang daripada ciri-ciri mereka, hipotensi ortostatik dan ubat pelali jarang berlaku; Risiko kardiotoksis dalam dos berlebihan jauh lebih rendah. Hari ini ubat-ubatan kumpulan ini adalah yang paling sering ditetapkan di banyak negara.

SSRI adalah antidepresan lini pertama dan boleh disyorkan untuk digunakan dalam amalan perubatan umum. Mereka boleh dengan mudah digunakan pada pesakit luar. Persiapan kumpulan ini boleh digunakan pada pesakit dengan kontraindikasi terhadap penggunaan antidepresan tricyclic (aritmia jantung, glaucoma penutupan sudut, dan sebagainya).

Kesan sampingan SSRI yang paling kerap adalah gangguan saluran gastrousus, seperti mual, muntah. Kesan sampingan yang lain adalah kegelisahan, kebimbangan, insomnia, kurang tidur yang kerap, dan disfungsi seksual (disfungsi erektil, anorgasmia, ejakulasi yang ditunda, dan lain-lain).

Petunjuk

Prozac adalah nama dagang untuk fluoxetine. Ini adalah wakil tipikal serotonin reuptake inhibitor selektif.

Petunjuk utama untuk penggunaan SSRI adalah gangguan kemurungan utama. Ubat-ubatan kelas ini sering juga dirawat untuk neurosis cemas, fobia sosial, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, gangguan makan, sakit kronik, dan kadang-kadang untuk gangguan tekanan selepas trauma. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, mereka ditetapkan untuk gangguan ketidakseimbangan, tetapi dengan sedikit kejayaan.

SSRI juga digunakan untuk bulimia, obesiti, sindrom ketegangan pramuka, gangguan personaliti sempadan, sindrom kesakitan kronik, dan penyalahgunaan alkohol.

Tertekan

Keberkesanan keseluruhan dalam kemurungan

Menurut dua meta-analisis yang diterbitkan pada tahun 2008 dan 2010, keberkesanan SSRI dalam rawatan kemurungan sebahagian besarnya bergantung pada keparahannya. Perbezaan dalam tindakan plasebo dan wakil-wakil kumpulan SSRI secara klinikal hanya signifikan dalam kemurungan yang sangat teruk, kesan mereka dalam episod ringan hingga sederhana adalah kecil atau tidak ada berbanding plasebo.

Dalam kedua kajian ini, data dari semua ujian klinikal yang disediakan oleh FDA (Pentadbiran Makanan dan Ubat di Amerika Syarikat, Pentadbiran Makanan dan Dadah Inggeris) digunakan untuk melesenkan ubat-ubatan seperti paroxetine, fluoxetine, icitalopram sertralin. Untuk mengelakkan kesilapan sistematik, bukan sahaja penyelidikan yang diterbitkan, tetapi juga data yang tidak diterbitkan telah diambil kira. Hubungan antara keparahan dan keberkesanan dijelaskan oleh penurunan dalam kesan plasebo pada pesakit dengan kemurungan teruk, dan bukannya peningkatan dalam kesan ubat.

Sesetengah penyelidik mempersoalkan asas statistik kajian ini, menunjukkan bahawa ia meremehkan saiz kesan antidepresan. Walaupun walaupun selepas analisis berulang, didapati bahawa kesan antidepresan ini masih berada di bawah nilai ambang NICE apabila semua keputusan digabungkan (khususnya, paroxetine melewati nilai ambang).

Perlu diingat bahawa seawal tahun 1950-an, apabila menjalankan kajian terkawal terhadap antidepresan untuk merawat pelbagai jenis perubatan, dan khususnya gangguan mental, satu fenomena telah dijelaskan di mana pesakit dengan tahap keparahan yang lebih tinggi mengalami peningkatan klinikal yang jauh lebih besar daripada dengan kemurungan yang kurang teruk. Keberkesanan antidepresan telah terbukti terutamanya berdasarkan kajian-kajian yang termasuk mereka yang mengalami gangguan depresi yang paling parah.

Para penyelidik Rusia menganggarkan keberkesanan SSRI untuk kemurungan yang berbeza-beza berbeza. Khususnya, dikatakan bahawa dengan tekanan rendah dan sederhana, SSRI dapat dibandingkan dengan keberkesanan dengan antidepresan trisiklik, tetapi dengan depresi yang teruk, mereka menunjukkan keberkesanan yang kurang berkesan dibandingkan dengan TCAs. Adalah diperdebatkan bahawa ubat-ubatan dari kumpulan SSRI lebih banyak ditunjukkan untuk kemurungan pesakit luar dengan simptom neurotik (obsesif-phobic dan cemas-phobic), dan TCAs lebih baik untuk lekukan utama.

Sementara itu, ujian klinikal dan meta-analisis yang dijalankan di Barat meyakinkan menunjukkan bahawa SSRI tidak berbeza dari TCAs dari segi keberkesanannya dalam kemurungan. Tidak ada perbezaan keberkesanan yang terdapat di antara kumpulan SSRI yang berlainan.

Walau bagaimanapun, terdapat data yang menurut antidepresan kumpulan SSRI (venlafaxine, milnacipran dan duloxetine) lebih berkesan daripada SSRI, dan menurut data lain mereka adalah berkesan sebagai TCA. Oleh itu, hasil membandingkan keberkesanan kumpulan antidepresan yang berlainan dalam kajian klinikal adalah kontroversi.

Kesan terapeutik SSRI berkembang dengan perlahan: paling sering ia terbentuk pada akhir minggu ke-2 terapi, dan dengan penggunaan citalopram dan paroxetine - selepas 12-14 hari pentadbiran mereka. Dalam sesetengah kes, kesan terapeutik apabila mengambil SIOZS berkembang hanya selepas 6-8 minggu mengambil ubat. Tidak seperti antidepresan trisiklik, kelebihan SSRI adalah bahawa ia ditetapkan dengan segera dalam dos terapeutik berkesan dan tidak memerlukan pembentukan secara beransur-ansur.

Kemurungan Tahan Terapeutik

SSRI boleh menjadi berkesan walaupun penggunaan antidepresan trisiklik tidak berkesan dalam merawat kemurungan. Ia telah menunjukkan secara klinikal bahawa, pada masa yang sama, penggantian TCAs oleh SSRI memberikan peningkatan dalam 30-50% kes. Selain itu, antidepresan yang dimiliki oleh kumpulan SSRI, disebabkan oleh perbezaan tindakan mereka berkenaan dengan sistem neurotransmitter, boleh ditukar, iaitu, selepas terapi yang tidak berjaya dengan salah satu SSRI, percubaan menggunakan ubat lain dari kumpulan yang sama tidak dikecualikan.

Sebaliknya, antidepresan trisiklik juga boleh ditadbir sebagai langkah kedua dengan ketidakcekapan SSRI yang telah ditetapkan sebelum ini, serta wakil kumpulan antidepresan lain (contohnya, SSRI atau bupropion).

Dengan tidak berkesan langkah-langkah sebelumnya, kombinasi dua antidepresan (contohnya, TCA dan SSRIs - ditetapkan sebagai langkah ketiga - walaupun dalam gabungan ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati kerana kemungkinan mengembangkan kesan sampingan berbahaya). Terdapat kaedah lain untuk mengatasi rintangan - sebagai contoh, pembesaran: menambah ubat kepada TCA atau SSRI yang bukan antidepresan, tetapi boleh meningkatkan kesan antidepresan dengan kombinasi ini.

Senarai Dadah dan Rumus Kimia

Ubat-ubatan yang paling biasa adalah fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram.

Lain-lain: dapoxetine, panuramine, indalpin, femoxetine, zimelidine, cericlamine.

Mekanisme tindakan dan perbezaan

Mekanisme tindakan antidepressant SSRIs menghalang reuptake (repartition) serotonin oleh neuron yang menyembuhkannya, yang menyebabkan peningkatan jumlah serotonin dalam celah sinaptik. Menurut teori monoamine klasik tentang kemunculan kemurungan (atau sebaliknya, kepelbagaiannya - teori serotonin, yang menjadi luas bersama dengan norepinefrin), kekurangan serotonin neurotransmiter yang mendasari perkembangan kemurungan boleh dihapuskan dengan bantuan antidepresan kumpulan ini. Terdapat antidepresan lain (misalnya, TCAs dan MAO inhibitors), yang juga mempengaruhi tahap serotonin, namun, mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza.

Kesan pada reseptor serotonin dikaitkan dengan kesan SSRI seperti pembetulan mood yang rendah, penurunan kesakitan, kebimbangan, fobia, selera makan, kesan analgesik yang sedikit, sementara perubahan tahap noradrenalin dan dopamin, ciri-ciri antidepresan beberapa kumpulan lain, disertai dengan beberapa kesan yang berbeza: pengurangan perencatan psikomotor dan pengaktifan psikomotor.

Pada masa yang sama, kesan sampingan SSRI terutamanya dikaitkan dengan peningkatan aktiviti serotonergik. Reseptor serotonin diwakili secara meluas bukan sahaja dalam sistem saraf pusat dan sistem saraf periferal, tetapi juga dalam otot licin bronkus, sistem gastrointestinal, dinding vesel, dan lain-lain. Penstimulasi reseptor serotonin menyebabkan gastrousus, disfungsi seksual, dan rawatan jangka panjang dengan SSRI - risiko pendarahan. Kemungkinan gangguan pergerakan ekstrapyramidal adalah disebabkan oleh penurunan dalam penghantaran dopaminergik disebabkan peningkatan paras serotonin semasa SSRI, kerana serotonin dan dopamin dalam beberapa struktur otak adalah dalam hubungan timbal balik (antagonistik).

Walaupun fakta bahawa semua ubat SSRI serotonin blok reuptake, mereka berbeza dalam pemilihan (iaitu, selektiviti tindakan terhadap reseptor serotonin) dan tahap kuasa kesan ini.

Dengan pengumpulan data mengenai mekanisme tindakan dan kesan klinikal SSRI, menjadi jelas bahawa, selain menghalang reaksi serotonin, antidepresan ini juga mempunyai sifat farmakologi yang lain, yang dipanggil. Khususnya, mereka boleh menghalang reuptake idofamine norepinephrine, mempunyai kesan langsung merangsang pada reseptor serotonin subtipe 5-HT2C, dan menghalang reseptor cholinergik muscarinic. Setiap SSRI mempunyai ciri-ciri farmakologi sekunder yang tersendiri. Ia adalah sifat farmakologi sekunder, menurut beberapa penyelidik terkemuka, yang membezakan satu SSRI dari yang lain.

Farmakokinetik

Biotransformasi SSRI berlaku di hati, dan metabolit mereka dihapuskan melalui buah pinggang. Oleh itu, pelanggaran serius terhadap fungsi-fungsi organ-organ ini adalah kontraindikasi untuk penggunaan ubat-ubatan ini.

Paroxetine dan fluvoxamine dimetabolisme kepada bahan tidak aktif. Fluoxetine pada jalur N-metilasi dimetabolisme untuk norfluoxetine, sertraline dimetabolismekan ke dezmetilsertralyn, dan citalopram - untuk dezmetiltsitalopram. Metabolit ini juga menghalang pengambilan serotonin.

Kadar perkumuhan ubat individu dalam kumpulan ini berbeza. Kebanyakan SSRI mempunyai jangka hayat yang panjang (sekurang-kurangnya satu hari), membolehkan mereka digunakan sekali sehari. Pengecualian adalah fluvoxamine: ia perlu diambil dua kali sehari. Separuh hayat fluvoxamine adalah 15 jam.

Fluoxetine mempunyai separuh hayat terpanjang 1-3 hari selepas penggunaan tunggal dan 4-6 hari selepas mencapai kepekatan keseimbangan. Separuh hayat metabolit aktifnya, norfluoxetine, adalah 4-16 hari; ubat itu muncul sebagai norfluoxetine selama 1 minggu. Dengan tempoh separuh hayat, ia mengambil masa beberapa minggu untuk mencapai kepekatan yang stabil dan tempoh yang sama untuk menghapuskan sepenuhnya dadah dari badan selepas menghentikan pentadbirannya. Oleh itu, kesan klinikal maksimum fluoxetine mungkin berlaku beberapa minggu selepas permulaan pentadbirannya dan berterusan untuk masa yang lama selepas pembatalannya.

Separuh hayat panjang menyebabkan risiko penarikan balik yang lebih rendah sekiranya berlaku pemberhentian secara tiba-tiba fluoxetine.

Kesan sampingan fluoxetine dapat bertahan lebih lama daripada SSRI yang lain, risiko mengembangkan sindrom serotonin di latar belakang interaksi ubat juga lebih tinggi. Di samping itu, farmakokinetik fluoxetine adalah tidak linear, dan meningkatkan dosnya membawa kepada peningkatan yang tidak seimbang dalam tahap darah ubat (serta peningkatan dos paroxetine, yang juga mempunyai farmakokinetik bukan linear), dengan kesan klinikal yang tidak seimbang dan manifestasi kesan sampingan yang tidak seimbang.

Fluvoxamine mempunyai farmakokinetik nonlinear ringan, dan citalopram dan sertraline berbeza dalam farmakokinetik linear.

Tahap paroxetine (dan mungkin fluoxetine) ke tahap yang lebih tinggi daripada SSRI yang lain, dipengaruhi oleh usia pesakit. Pada pesakit yang berumur lebih daripada 65 tahun, secara somatik, tahap kepekatannya boleh 50-100% lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda. Perbezaan umur dalam tahap kepekatan SSRI yang berbeza sangat penting, kerana pesakit-pesakit tua sering mengambil resep perubatan yang rumit, dan kesan SSRI pada enzim tertentu sistem cytochrome P450 bergantung kepada kepekatan dadah.

Tahap kepekatan fluvoxamine dalam darah tidak bergantung pada ciri-ciri usia pesakit, tetapi pada wanita kepekatan ubat ini selalu 40-50% lebih tinggi daripada pada lelaki. Tahap kepekatan sertraline pada lelaki muda adalah 35% lebih rendah berbanding wanita muda dan orang tua.

Pada konsentrasi terapeutik SSRI dalam darah, tidak ada korelasi yang jelas antara dos ubat dan tindak balas klinikal, iaitu, meningkatkan dos ubat tidak memberi kesan yang terapeutik kepada kesan terapeutiknya. Oleh itu, pemantauan dadah (pengukuran konsentrasi ubat dalam darah) semasa penggunaan SSRI tidak dilakukan dalam kebanyakan kes. Ia masuk akal untuk menjalankannya terlebih dahulu pada pesakit dengan ciri-ciri khusus metabolisme - proses penyingkiran yang perlahan atau cepat, yang menyebabkan konsentrasi ubat yang lebih tinggi atau lebih rendah dalam darah.

Semua ubat-ubatan kumpulan SSRI yang mempunyai aktiviti yang tinggi dikaitkan dengan protein plasma (95-96% fluoxetine, paroxetine dan sertraline yang beredar dalam darah berada dalam keadaan terikat), yang menentukan kecekapan rendah hemodialisis untuk menghilangkan ubat-ubatan ini sekiranya keracunan disebabkan oleh dosanya.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling umum dari SSRI adalah gastrousus, seperti mual, muntah, dispepsia, sakit perut, cirit-birit, dan sembelit. Kemungkinan dan perkembangan anoreksia dengan penurunan berat badan. Kesan sampingan gastrousus, terutamanya loya, sering berlaku pada minggu ke-1 terapi dan biasanya lulus dengan cepat (sementara kesan sampingan sistem saraf pusat, termasuk gangguan tidur, mungkin berterusan untuk masa yang lama). Walaupun SSRIs sering menyebabkan penurunan berat badan yang sederhana dengan terapi cupping jangka pendek, ia juga diketahui tentang kemungkinan peningkatan dengan terapi penyelenggaraan jangka panjang oleh beberapa, tetapi tidak semua, SSRIs.

Kesan-kesan sampingan dari SSRI juga termasuk insomnia, semakin teruk keresahan, sakit kepala, pening, kekurangan atau selera makan, kelemahan fizikal, keletihan, mengantuk, gegaran, berpeluh, disfungsi seksual (melemahkan libido atau potensi, menghambat (melambatkan) ejakulasi, ), gangguan extrapyramidal (akathisia, dystonia akut, parkinson dan keadaan yang sama dengan dyskinesia tardive), hyperprolactinemia (peningkatan prolaktin), osteoporosis.

Insomnia adalah salah satu daripada kesan sampingan SSRI yang paling kerap, berlaku dalam 20-25% kes. Dalam kajian yang melibatkan penggunaan polysomnography, terdapat penurunan keberkesanan tidur terhadap latar belakang SSRIs, peningkatan dalam bilangan pembesaran penuh atau separa.

Di samping itu, kerengsaan, agresif, kerengsaan dan kegelisahan, diskriminasi, penyongsangan tanda fasa dari kemurungan kepada mania atau hypomania, atau peningkatan kekerapan dan pecutan kitaran dengan pembentukan "kitaran pantas" adalah mungkin.

Selalunya, ada kes-kes sindrom apathetic yang dipanggil SSRI - kehilangan motivasi dan kecemasan emosi yang berlaku apabila mengambil SSRI, yang bukan hasil daripada penenang atau gejala kemurungan; sindrom ini bergantung kepada dos dan sifatnya terbalik apabila dibatalkan, membawa kepada pengurangan ketara dalam kualiti hidup orang dewasa, kesukaran sosial dan kesukaran belajar di kalangan remaja.

Leukopenia, trombositopenia, pendarahan gastrointestinal, pendarahan intrakranial (risiko kesan sampingan ini sangat rendah), risiko peningkatan selaran matahari, peningkatan kolesterol, perubahan tidak spesifik pada ECG juga mungkin. Kesan sampingan SSA adalah bradikardia, granulositopenia, sawan, hiponatremia, kerosakan hati, sindrom serotonin, edema. Kadangkala mengambil SSRI membawa kepada perkembangan glaucoma penutupan sudut.

SSRI pada kehamilan lewat mungkin mempunyai kesan teratogenik. Apabila mereka diambil, risiko pengguguran spontan dan kelahiran pramatang juga meningkat, dan risiko berat badan lahir rendah meningkat. Penggunaan SSRI semasa trimester kehamilan ketiga dikaitkan dengan gejala pengeluaran pada bayi baru lahir, serta peningkatan risiko hipertensi pulmonari. Adalah dikatakan bahawa mengambil paroxetine dan fluoxetine pada trimester pertama kehamilan meningkatkan risiko kegagalan jantung janin, walaupun data ini tidak selalu disahkan. Terdapat juga bukti bahawa mengambil serotonin reuptake inhibitors semasa mengandung mungkin boleh membawa kepada perkembangan mental yang merosot pada kanak-kanak, khususnya gangguan spektrum autistik.

Pada hari-hari pertama penggunaan fluoxetine, serta, mungkin, di peringkat lanjut rawatan, akathisia, sakit kepala, kecacatan visual yang cacat, tindak balas alergi, terutamanya kulit, boleh diperhatikan. Apabila fluoxetine digunakan, kes-kes neuroleptic malignant syndrome sangat jarang diperhatikan.

Citalopram dalam dos lebih daripada 40 mg sehari boleh menyebabkan perubahan dalam aktiviti elektrik jantung, yang melanggar irama, termasuk tachycardia pirouette (Torsade de Pointes). Risiko ini sangat baik untuk pesakit yang sudah menderita penyakit jantung, dan juga untuk pesakit yang mempunyai khasiat kalium rendah dalam darah.

Disfungsi seksual

SSRI boleh menyebabkan pelbagai jenis disfungsi seksual, seperti anorgasmia, disfungsi erektil dan penurunan libido. Disfungsi seksual dikesan dalam 30-50% pesakit yang menerima SSRI (menurut data lain - 25-73%), dan merupakan punca kegagalan yang paling biasa untuk mengambil ubat ini. Bagi kebanyakan orang, fungsi seksual dipulihkan selepas pemansuhan antidepresan, tetapi di sesetengah pesakit, kesan sampingan seksual berterusan selama-lamanya selepas menghentikan ubat.

Paroxetine menyebabkan tahap disfungsi seksual yang signifikan secara statistik berbanding dengan antidepresan lain dalam kumpulan ini. Kurang biasa, fluvoxamine menyebabkan disfungsi seksual.

Sentiasa orgasme atau kekurangan orgasme adalah kesan sampingan seksual utama SSRI. Disfungsi seksual yang paling biasa akan menurun libido; kurang biasa dalam rawatan aduan ubat-ubatan ini disfungsi erektil dan mengurangkan sensitiviti organ kemaluan. Di samping itu, kesan sampingan seksual yang lain adalah mungkin: penurunan keinginan seksual, orgasme dipercepatkan, peningkatan dalam tempoh pendirian, dll.

Kesan sampingan seksual SSRI adalah bergantung kepada dos, dos yang lebih tinggi menyebabkan mereka lebih kerap.

Terdapat pelbagai pendekatan untuk menyelesaikan masalah ini:

Sebaliknya, kesan SSRI dalam memperlambat rangsangan seksual boleh digunakan dalam rawatan ejakulasi pramatang.

Risiko bunuh diri

Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan SSRIs dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi daripada perbuatan membunuh diri di kalangan kanak-kanak dan remaja, dan juga mungkin di kalangan orang dewasa muda. Sebagai contoh, pada tahun 2004, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) menganalisis ujian klinikal pada kanak-kanak yang mengalami masalah kemurungan utama dan mendapati kenaikan statistik yang signifikan dalam risiko "kemungkinan pemikiran bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri" kira-kira 80%.

Kurang kerap, kajian tidak dapat disimpulkan.

Pendapat tentang sama ada SSRI boleh meningkatkan risiko bunuh diri dalam pesakit dewasa adalah kontroversi. Maklumat mengenai perkara ini bertentangan. Sebagai contoh, pada tahun 2005, meta-analisis 702 percubaan terkawal rawak telah dijalankan, yang merangkumi lebih daripada 87,000 pesakit (Fergusson et al.); analisis ini menunjukkan peningkatan yang ketara dalam risiko percubaan bunuh diri - tetapi tidak selesai bunuh diri - ketika mengambil SSRI dibandingkan dengan plasebo. Sebaliknya, pengarang meta-analisis pada 277 RCT, yang termasuk 40,000 pesakit (Gunnell et al.), Tidak menemui sebarang bukti yang memihak untuk meningkatkan risiko bunuh diri apabila mengambil SSRI.

Meta-analisis 342 RCT yang melibatkan lebih daripada 99,000 pesakit (Stone et al.) Menunjukkan bahawa penggunaan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada kanak-kanak, remaja, dan orang dewasa muda.

Pakar perhatikan bahawa SSRI, seperti antidepresan trisiklik, boleh membawa kepada kemunculan atau intensifikasi pemikiran bunuh diri dan percubaan membunuh diri pada peringkat awal rawatan; mungkin disebabkan oleh hakikat bahawa pada permulaan rawatan, perwakilan kumpulan ubat ini boleh menyebabkan gairah dan pengaktifan. Dengan kelewatan peningkatan ketara selepas permulaan mengambil anti depresan, mood tetap rendah, rasa bersalah dan keputusasaan jelas dinyatakan, bagaimanapun, tenaga dan motivasi diperbaiki, yang boleh membawa kepada peningkatan kecenderungan bunuh diri. Keadaan yang sama mungkin berlaku pada pesakit yang telah mengalami akathisia atau kecemasan yang disebabkan oleh mengambil SSRI tertentu.

Akkathisia, yang mungkin berlaku akibat kesan buruk dari SSRI, boleh dengan sendirinya menyebabkan peningkatan risiko bunuh diri kerana sukar untuk menanggung ketidakselesaan dan kecemasan, pergolakan dan impulsif.

Perlu diperhatikan bahawa apabila pesakit mempunyai pemikiran bunuh diri, sangat tidak diinginkan untuk menggunakan antidepresan dengan kesan merangsang, kerana merangsang ubat-ubatan, terutama mengaktifkan psikomotor sfera, dapat menyumbang kepada realisasi niat bunuh diri. Oleh itu, adalah wajar untuk menggunakan antidepresan dengan kesan sedatif. Antara ubat-ubatan kumpulan SSRI, fluoxetine adalah antidepresan merangsang. Sesetengah penulis menamakan citalopram untuk antidepresan tindakan yang seimbang, yang lain untuk antidepresan-perangsang. Tiada konsensus yang mana antara kumpulan ini termasuk paroxetine.

Kesan antiseptik yang merangsang (dan juga sedatif) bermula pada minggu pertama pengambilan, berbanding dengan terapeutik. Keseronokan dan insomnia yang mungkin berlaku apabila mengambil SSRI disebabkan oleh kesan merangsang boleh dihapuskan dengan menetapkan penenang tanpa menghentikan penahan antidepresan.

Secara umumnya, risiko bunuh diri dalam pelantikan SSRI adalah lebih rendah daripada pelantikan antidepresan trisiklik. Inhibitor reaksi serotonin selektif kurang berbahaya apabila berlebihan untuk tujuan bunuh diri berbanding dengan antidepresan yang lebih tua (TCAs, MAO inhibitors). Kematian berlebihan lebih kerap dengan penggunaan gabungan SSRI dengan ubat-ubatan lain, terutamanya antidepresan trisiklik.

Kadang kala SSRI boleh menyebabkan kelakuan agitasi dan bunuh diri walaupun sukarelawan yang sihat.

Mania dan hipomania

Mengambil antidepresan untuk SSRI boleh membawa kepada keadaan manik. Risiko untuk membangun mania adalah terutamanya ciri fluoxetine, yang lebih rendah - untuk paroxetine, bagaimanapun, risiko ini masih lebih tinggi dalam paroxetine daripada ahli-ahli SSRI yang lain.

Secara umum, risiko mempengaruhi penyongsangan (pembangunan mania atau hypomania) adalah ciri-ciri antidepresan kumpulan yang berbeza. Tetapi pada pesakit dengan kemurungan unipolar, penyongsangan kesan jarang terjadi, berbeza dengan pesakit dengan gangguan afektif bipolar, terutamanya jenis I (dalam gangguan bipolar II, kelainan kesan sampingan ini adalah perantaraan). Pada pesakit dengan gangguan afektif bipolar, antidepresan juga boleh menyebabkan kemunculan pesat, keadaan bercampur, dan mempunyai kesan negatif terhadap penyakit ini secara menyeluruh.

Antidepressants trisiklik dalam gangguan afektif bipolar mendorong mania atau hypomania lebih kerap daripada antidepresan dari kumpulan SSRI. Penggunaan SSRI dikaitkan dengan risiko yang rendah yang mempengaruhi penyongsangan, yang boleh dengan mudah dicegah oleh peningkat mood (antidepresan tidak disarankan sebagai monoterapi pada pesakit dengan gangguan bipolar, mereka hanya boleh digunakan sebagai tambahan kepada penstabil mood).

Insiden pencerobohan mempengaruhi terhadap antidepresan kumpulan yang berbeza dalam penerbitan saintifik berbeza, tetapi masih tiga kali ganda lebihan frekuensi perubahan fasa ketika menggunakan antidepresan trisiklik dibandingkan dengan SSRI dijelaskan.

Majoriti pakar berpendapat bahawa antidepresan trisiklik untuk gangguan bipolar harus ditetapkan hanya dalam kes keterukan yang signifikan dari gangguan depresi oleh kursus pendek (dan tentu saja digabungkan dengan lithium atau penstabil mood lainnya). Keutamaan harus diberikan kepada antidepresan kumpulan SSRI atau bupropion.

Sebaliknya, terdapat kajian menunjukkan bahawa pada pesakit dengan kemurungan unipolar, tidak seperti bipolar, SSRI menyebabkan peralihan kepada mania atau hypomania agak lebih sering daripada antidepresan trisiklik.

Menurut beberapa laporan, kanak-kanak dan remaja sangat terdedah untuk membangunkan mania yang disebabkan oleh SSRI.

Dalam kes-kes yang jarang berlaku, terbalik kesan boleh berlaku sebagai akibat pemansuhan antidepresan. Selalunya, permulaan mania diperhatikan kerana pembatalan antidepresan trisiklik (pada pesakit yang mengalami kemurungan unipolar) dan disebabkan oleh pembatalan SSRI (pada pesakit yang mengalami kemurungan bipolar).

Sindrom pembatalan

Risiko sindrom penarikan adalah ciri pelbagai kumpulan antidepresan (SSRIs, inhibitors MAO, antidepresan trisiklik) dan mungkin termasuk kedua-dua gejala somatik dan mental. SSRIs pembatalan boleh berlaku dalam beberapa hari pertama selepas pemberhentian ubat dan secara spontan hilang dalam beberapa minggu.

Bagi SSRI yang mempunyai tempoh separuh hayat (paroxetine dan lain-lain), perkembangan sindrom pengeluaran yang lebih teruk adalah ciri daripada SSRI yang mempunyai jangka hayat yang panjang (fluoxetine dan lain-lain). Pada pesakit yang menerima SSRI dengan jangka hayat yang panjang, perkembangan tindak balas pengeluaran boleh ditangguhkan.

Membatalkan paroxetine yang paling sering membawa kepada sindrom ini berbanding dengan SSRI yang lain. Membatalkan fluvoxamine juga sering menyebabkan sindrom ini; penarikan fluoxetine atau sertraline menyebabkan ia kurang kerap.

Sindrom pembuangan SSRI dalam sesetengah kes mungkin merangkumi gejala seperti pening, keletihan, kelemahan, sakit kepala, myalgia, paresthesia, loya, muntah, cirit-birit, gangguan visual, insomnia, gegaran, ketidakstabilan jalan kaki, kerengsaan, asthenia, kecemasan, keghairahan, mimpi buruk, ketakutan, pergolakan, perubahan mood, gangguan pergerakan, mania atau hipomania, serangan panik, gejala seperti selesema, aritmia. Perlu diperhatikan bahawa tidak ada perbezaan dalam manifestasi sindrom penarikan antara pesakit yang mengalami kemurungan dan pesakit yang menderita gangguan kecemasan.

Sekiranya terdapat manifestasi sindrom penarikan yang teruk, disyorkan untuk meneruskan penggunaan antidepresan dengan pengurangan secara beransur-ansur dalam dos secara beransur-ansur bergantung kepada toleransi.

Untuk pencegahan sindrom penarikan (serta untuk pencegahan kemerosotan kemurungan), adalah wajar untuk membatalkan antidepresan secara beransur-ansur, dengan pengurangan dos yang konsisten sekurang-kurangnya 4 minggu. Jika pengeluaran berlaku, atau jika ubat telah diambil selama 1 tahun atau lebih, jangka masa pengurangan dos perlu lebih lama.

Penggunaan SSRI semasa kehamilan (serta antidepresan trisiklik) boleh membawa kepada gejala pengeluaran pada bayi baru lahir; kejadian sindrom dalam kes ini tidak diketahui.

Pada tahun 2012, satu artikel diterbitkan dalam Ketagihan jurnal, menyatakan persamaan antara sindrom pemansuhan SSRI dan sindrom pengeluaran benzodiazepine; Menurut pengarang artikel, adalah salah untuk membicarakan reaksi-reaksi ini sebagai komponen hanya sindrom ketergantungan pada benzodiazepin, dan bukan pada antidepresan kelompok SSRI.

Interaksi dadah

Interaksi dengan ubat lain ketika mengambil SSRI dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk mempengaruhi isoenzim sitokrom P450. Penggunaan bersama dengan ubat-ubatan lain adalah salah satu faktor risiko utama untuk kesan antidepresan dari kumpulan ini yang tidak diingini. Terdapat risiko tinggi interaksi ubat apabila mengambil fluoxetine, yang berinteraksi dengan empat jenis isoenzim P450 cytochrome: 2 D62, C9 / 10.2 C19 dan 3 A3 / 4 - dan fluvoxamine, yang berinteraksi dengan isoenzim 1 A2, 2 C19 dan 3 A3 / 4. Paroxetine juga merupakan perencat enzim hati yang kuat. Sertralin kurang bermasalah dalam hal ini, walaupun kesannya terhadap perencatan enzim bergantung kepada dos; Citalopram dan eskitalopram agak selamat.

SSRI tidak boleh digabungkan dengan perencat MAO, kerana ini boleh menyebabkan sindrom serotonin yang teruk.

Apabila menetapkan TCA bersama-sama dengan SSRI, antidepresan tricyclic perlu digunakan dalam dos yang lebih kecil dan memantau paras plasma mereka, kerana kombinasi ini boleh membawa kepada peningkatan tahap TCA dalam darah dan peningkatan risiko ketoksikan.

Penggunaan gabungan SSRIs dan garam litium meningkatkan kesan serotonergik antidepresan, serta meningkatkan efek sampingan garam litium dan mengubah konsentrasi mereka dalam darah.

SSRI boleh meningkatkan kesan sampingan ekstrapyramidal antipsikotik biasa. Fluoxetine dan paroxetine lebih cenderung daripada SSRI yang lain untuk menyebabkan peningkatan tahap antipsikotik biasa dalam darah dan, dengan itu, meningkatkan kesan sampingan atau keracunannya. Kepekatan banyak antipsikotik atipikal dalam darah juga bertambah apabila mengambil SSRI.

Cimetidine boleh menyebabkan perencatan metabolisme SSRI, meningkatkan kepekatan mereka dalam darah dengan peningkatan tindakan utama dan kesan sampingannya.

SSRI meningkatkan kepekatan benzodiazepina plasma.

Warfarin dalam kombinasi dengan SSRI membawa kepada peningkatan masa prothrombin dan peningkatan pendarahan.

Semasa mengambil aspirin atau ubat anti-radang nonsteroid lain, serta antikoagulan dan agen antiplatelet dengan SSRI, risiko peningkatan pendarahan gastrousus. Kumpulan anestetik ubat anti radang nonsteroid (aspirin, ibuprofen, naproxen) boleh mengurangkan keberkesanan SSRI:

Digabungkan dengan alkohol atau ubat penenang, ubat hipnosis, SSRI membawa kepada peningkatan dalam kesan menghalang hipnotik dan alkohol sedatif pada sistem saraf pusat dengan perkembangan kesan yang tidak diingini.

Sindrom serotonin

Ia adalah kesan sampingan yang berpotensi tetapi berpotensi mematikan antidepresan yang boleh berlaku dengan pentadbiran gabungan SSRI dengan beberapa ubat lain yang mempengaruhi tahap serotonin dalam CNS (terutama antidepresan dengan tindakan serotonergik). Risiko untuk membangunkan sindrom serotonin adalah yang tertinggi dengan penggunaan gabungan SSRIs dan MAO inhibitors.

Manifestasi klinikal sindrom serotonin termasuk gejala tiga kumpulan: gangguan mental, autonomi dan neuromuskular. Mungkin ada gangguan, kegelisahan, sindrom manik, halusinasi, kecelaruan, kekeliruan, koma. Gejala-gejala disfungsi autonomi termasuklah sakit perut, cirit-birit, demam (dari 37-38 ° C hingga 42 ° dan ke atas), sakit kepala, lacrimation, murid dilengahkan, denyutan jantung pesat, pernafasan pesat, turun naik tekanan darah,. Gangguan neuromuskular termasuk akathisia, sawan, hiperreflexia, gangguan koordinasi, myoclonus, krisis okular, opistotonus, paresthesia, ketegaran otot, gegaran.

Komplikasi teruk sindrom serotonin adalah gangguan kardiovaskular, DIC, rhabdomyolysis, myoglobinuria, kegagalan buah pinggang, hepatik dan multiorgan, asidosis metabolik.

Selain menggabungkan perencat MAO dengan SSRI, kombinasi ubat berikut dengan SSRI boleh menyebabkan sindrom serotonin:

  • clomipramine, amitriptyline, trazodone, nefazodone, buspirone
  • S-adenosylmethionine (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptophan (5-HTP, ubat tryptophan) - ubat-ubatan bukan psikotropik yang mempunyai kesan antidepresan
  • antidepresan herba yang mengandungi wort St John
  • penstabil mood: carbamazepine, lithium
  • levodopa
  • ubat anti-migrain
  • analgesik opioid (khususnya, tramadol, meperidine)
  • anti-sejuk ubat yang mengandungi dextromethorphan
  • ubat-ubatan yang memberi kesan kepada metabolisme SSRI (CYP2D6 dan isoforms cytochrome P450 menghalang CYP3A4)

Terdapat laporan berasingan mengenai kejadian sindrom serotonin dengan SSRI monoterapi pada awal rawatan, dengan peningkatan yang ketara dalam dos atau mabuk dengan ubat ini.

Untuk pencegahan sindrom serotonin, perlu untuk mengehadkan penggunaan ubat serotonergik dalam terapi gabungan. Dua minggu harus dikekalkan antara membatalkan SSRI dan menetapkan ubat serotonergik lain, serta antara membatalkan fluoxetine dan menetapkan SSRI yang lain. Jurang sekurang-kurangnya lima minggu adalah perlu antara pemberhentian fluoxetine dan pelantikan MAOI yang tidak dapat dipulihkan, untuk pesakit-pesakit yang berusia lanjut sekurang-kurangnya lapan. Apabila memindahkan dari IMAO yang tidak dapat dipulihkan kepada SSRI, penembusan empat minggu perlu dikekalkan; apabila memindahkan dari moclobemide ke SSRI, 24 jam adalah mencukupi.

Apabila sindrom serotonin berlaku, peristiwa pertama dan utama adalah penghapusan semua ubat serotonergik, yang kebanyakan pesakit membawa pengurangan gejala pesat dalam tempoh 6-12 jam dan kehilangan sepenuhnya pada siang hari. Aktiviti lain yang diperlukan adalah terapi gejala dan penjagaan peribadi. Dalam kes yang teruk, pelantikan antagonis serotonin (cyproheptadine, methysergide); terapi detoksifikasi dan aktiviti lain yang bertujuan untuk mengekalkan fungsi penting: menurunkan suhu badan, pengudaraan buatan paru-paru, menurunkan tekanan darah semasa hipertensi, dan sebagainya.

Langkah berjaga-jaga keselamatan

SSRI digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan epilepsi (pemantauan yang teliti perlu; dengan perkembangan sawan, ubat dibatalkan), semasa melakukan terapi elektroconvulsif (menangguhkan kejang digambarkan terhadap latar belakang fluoxetine), dengan penyakit kardiovaskular, dengan menyusu (melantik hanya jika ada tanda-tanda yang jelas untuk ini: terdapat kes-kes reaksi buruk pada bayi) dan semasa kehamilan.

Perlu diingatkan bahawa penggunaan SSRIs dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan (terutama pada orang tua, mengambil ubat lain yang menghancurkan mukosa usus atau mengganggu pembekuan darah). Khususnya, perlu mempertimbangkan perlantikan ubat gastroprotektif pada orang tua, menggunakan dadah anti-radang atau aspirin bukan steroid. Berhati-hatilah untuk menetapkan SSRI untuk pesakit yang menjalani pembedahan, dan juga untuk pesakit yang mengalami masalah hemostasis.

Antidepressants kumpulan SSRI, walaupun tidak penting, boleh mempengaruhi tumpuan dan koordinasi (contohnya, semasa memandu).

Contraindications

Manik menyatakan, hipersensitiviti terhadap ubat, rawatan bersama dengan perencat MAO, epilepsi, kehamilan dan penyusuan. Fluoxetine juga tidak diingini apabila mania yang disebabkan oleh antidepresan hadir dalam sejarah mania.

Fluoxetine dikontraindikasikan dalam kekurangan buah pinggang yang teruk, paroxetine dan citalopram dalam kekurangan buah pinggang yang teruk hanya boleh digunakan dalam dos yang berkurangan. Dalam penyakit hati, sertraline tidak boleh digunakan, dan fluoxetine dan citalopram hanya digunakan dalam dos yang dikurangkan.

Paroxetine dikontraindikasikan dalam serangan glaukoma.

Pada pesakit yang dicirikan oleh peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal semasa menerima SSRI (usia tua atau riwayat pendarahan gastrousus), penggunaan citalopram harus dielakkan.

SSRI tidak boleh digunakan untuk keracunan alkohol, ubat psikotropik dan ubat lain.

Kritikan

Walaupun banyak penyelidik percaya bahawa hipotesis serotonin adalah betul, ia sering dikritik: dinyatakan bahawa tidak ada bukti saintifik yang ketat untuk hipotesis ini. Menurut pengkritik, kajian neurosains moden tidak memungkinkan untuk mengesahkan anggapan bahawa depresi didasarkan pada kekurangan serotonin dalam sistem saraf pusat. Tidak syak lagi bahawa antidepresan kumpulan SSRI menghalang reaksi serotonin, tetapi kepentingan fakta ini dalam meningkatkan keadaan mental pesakit dipersoalkan. Walau bagaimanapun, tesis bahawa SSRIs membetulkan ketidakseimbangan neurokimia masih digunakan secara meluas oleh pengeluar dalam pengiklanan mereka dan mempunyai kesan yang kuat terhadap pengguna.

Walaupun dilaporkan secara meluas dalam media bahawa kekurangan serotonin menyebabkan kemurungan, penulis karya akademik mengenai psikiatri jauh lebih ragu-ragu mengenai hal ini.

Data dari beberapa kajian klinikal menunjukkan kemungkinan hubungan antara mengambil paroxetine, fluoxetine, sertraline dan kemunculan permusuhan, tindakan agresif, perbuatan membunuh diri.

Kes bunuh diri dan jenis tingkah laku agresif yang lain telah diketahui umum di Amerika Syarikat berbanding latar belakang fluoxetine (prozac) dan tindakan undang-undang terhadap syarikat farmasi Eli Lilly dan Syarikat dalam hal ini. Secara keseluruhannya, 70 tindakan undang-undang telah difailkan terhadap Eli Lilly. Dalam semua kes, dikatakan bahawa sebelum mengambil ubat ini, pesakit tidak merasa bunuh diri. Dokumen dalaman syarikat menunjukkan bahawa untuk masa yang lama Eli Lilly menyembunyikan maklumat tentang bunuh diri akibat penggunaan Prozac semasa ujian klinikal dan menjelaskan kepada mereka berlebihan atau kemurungan. Pada tahun 2000, jumlah pampasan yang berkaitan dengan Prozac mencapai $ 50 juta.

Menurut WHO, pesakit yang mengambil paroxetine, terdapat lebih parah berbanding dengan pesakit yang mengambil antidepresan lain, masalah pembatalan. GlaxoSmithKline - sebuah syarikat yang menghasilkan paroxetine - untuk masa yang lama menafikan masalah mendapatkan ubat ini. Pada tahun 2002, FDA mengeluarkan amaran, dan Persekutuan Persatuan Pengilang Farmaseutikal Antarabangsa mengumumkan di televisyen Amerika bahawa GlaxoSmithKline bersalah mengelirukan orang ramai mengenai paroxetine.

Bahan-bahan BBC (2002) menyatakan bahawa mengambil seroksat (paroxetine) boleh menyebabkan kecemasan yang kuat, tindakan pencerobohan, kemudaratan diri dan bunuh diri, ketagihan dan sindrom penarikan teruk. Khususnya, menurut keputusan pendengaran mahkamah di negara Amerika Syarikat Wyoming, diakui bahawa seroksat merupakan penyebab kematian utama bagi empat orang (pembunuhan tiga anggota keluarganya oleh Donald Schell dan bunuh dirinya). Kesaksian pada percubaan itu diberikan oleh psikiater terkenal David Healy.

Seperti yang dinyatakan dalam program BBC, pengeluaran paroxetine mungkin begitu berterusan bahawa pengurangan secara beransur-ansur dalam dos mungkin sangat perlahan. Telah didapati bahawa, menurut hasil penyelidikan GlaxoSmithKline sendiri, sindrom penarikan berlaku pada sukarelawan yang paling sihat yang mengambil paroxetine.

Selepas program BBC mengenai paroxetine, pencipta program itu menerima 1,374 surat daripada penonton, kebanyakannya pesakit. Kebanyakan mereka berurusan dengan tindakan keganasan atau kecederaan diri yang berlaku pada awal rawatan dengan ubat ini atau dengan segera selepas meningkatkan dosnya. Seperti yang dinyatakan oleh David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), data ini tidak boleh dipertimbangkan sebagai mesej yang berasingan, kerana analisis jelas menunjukkan sambungan tindakan ini dengan dos; Di samping itu, laporan sendiri tindakan keganasan disediakan oleh pesakit yang sebelum ini tidak terdedah kepada tindakan yang agresif; data-data ini juga konsisten dengan analisis laporan mengenai tindakan keganasan semasa penggunaan paroxetine yang disediakan oleh organisasi British MHRA (Badan Pengawasan Produk Ubat dan Produk Penjagaan Kesihatan) dari tahun 1991 hingga 2002.

Secara umum, beberapa berpuluh-puluh tindakan undang-undang telah difailkan terhadap syarikat itu. Para peguam pihak yang terlibat dapat memperoleh akses kepada dokumentasi dalaman syarikat dan menyimpulkan, berdasarkan kajiannya, bahawa GlaxoSmithKline sudah pada tahun 1989 mempunyai maklumat tentang peningkatan lipat ganda dalam risiko bunuh diri ketika mengambil ubatnya.

Dalam artikelnya yang diterbitkan dalam majalah BMJ pada tahun 2015, David Healy memanggil hipotesis serotonin sebagai "mitos" yang tersebar di dalam masyarakat kerana keinginan aktif syarikat farmaseutikal dan pakar psikiatri memasarkan antidepresan kumpulan SSRI ke pasaran, yang kesan terapeutiknya belum terbukti. Healey mencatatkan bahawa SSRI tidak berkesan dalam kemurungan bunuh diri yang teruk, yang nampaknya dicirikan oleh lebihan kortisol, dan bukan kekurangan serotonin.

Penerbitan Healy menyebabkan beberapa bantahan - khususnya, artikel Alexander Langford diterbitkan dalam jurnal yang sama, yang menyatakan bahawa ahli psikiatri tidak pengurangan ahli malas apabila Healy bercadang untuk membentangkannya: mereka sedar bahawa mekanisme antidepresan tidak diketahui sepenuhnya, tetapi Walau bagaimanapun, antidepresan berfungsi, dan mekanisme tindakan mereka boleh berbeza-beza. Langford menekankan bahawa antidepresan SSRI telah menjadi biasa dalam amalan klinikal bukan kerana konspirasi yang dikatakan doktor dan ahli farmasi, tetapi kerana profil kesan sampingan yang lebih baik (berbanding dengan TCA) dan ketoksikan yang rendah dalam dos berlebihan.

Kajian yang sistematik daripada 29 terbitan dan 11 kajian klinikal yang tidak diterbitkan (kajian penulis - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) menunjukkan bahawa paroxetine tidak melebihi plasebo dari segi keberkesanan keseluruhan dan toleransi rawatan. Keputusan ini tidak diputarbelitkan oleh pemilihan kajian yang terpilih.

Buku oleh ahli psikologi Amerika terkenal Irving Kirsch, The New Drug Emperor: Pemusnahan Mitos Antidepresan (The New Drug Emperor: Meledak Mitos Antidepresan oleh Irving Kirsch), menggambarkan hasil kajian terhadap kajian yang diperolehi dari Pentadbiran Makanan dan Obat AS dana (FDA - Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS) - termasuk penyelidikan, hasilnya ditahan oleh syarikat farmaseutikal, kerana hasil ini negatif.

Kirsch mengkaji semula data percubaan klinikal yang disediakan oleh FDA untuk kelulusan terdahulu enam antidepresan yang paling banyak digunakan, termasuk wakil-wakil Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine), zoloft (sertraline) dan selex (Citalopram) kumpulan SSRI. Secara keseluruhan, terdapat 42 ujian klinikal sebanyak 6 ubat. Menurut Kirsch, hasil kebanyakannya ternyata negatif.

Selepas menganalisis kajian ini, Kirsch menyatakan bahawa perbezaan antara ubat dan plasebo purata 1.8 mata pada skala Hamilton - perbezaan, walaupun secara statistiknya signifikan, tetapi secara klinikal tidak bermakna; lebih-lebih lagi, keputusan ini hampir sama untuk semua enam ubat. Walau bagaimanapun, sejak kajian dengan keputusan positif telah diterbitkan secara meluas, dan kajian dengan hasil negatif tersembunyi, pekerja awam dan kesihatan membuat kesimpulan bahawa ubat-ubatan ini adalah antidepresan yang sangat berkesan.

Menurut analisis meta yang dijalankan oleh Irving Kirsch dan penulis bersama, perbezaan antara antidepresan dan plasebo mencapai kepentingan klinikal hanya dengan kemurungan yang sangat teruk.

Kirsch menarik perhatian kepada fakta bahawa beberapa ubat yang bukan antidepresan (opiates, sedatif, perangsang, ubat herba, dll) mempunyai kesan yang sama pada kemurungan sebagai antidepresan. Menemui bahawa hampir mana-mana pil kesan sampingan agak lebih berkesan dalam merawat kemurungan daripada plasebo lengai, Kirsch menegaskan bahawa kehadiran kesan sampingan membenarkan pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian untuk meneka bahawa mereka menerima rawatan aktif, dan bukan plasebo, dan ini meneka, seperti yang disahkan oleh temu bual dengan pesakit dan doktor, dalam beberapa kes menyebabkan peningkatan dalam keadaan. Rupa-rupanya, sebab hakikat bahawa antidepresan kelihatan berfungsi dengan lebih baik apabila merawat kemurungan yang teruk daripada dalam kes yang kurang parah adalah bahawa pesakit yang mempunyai gejala yang teruk kemungkinan akan menerima dos yang lebih tinggi dan, dengan itu, mengalami lebih banyak kesan buruk. kesan.

Hasil analisis meta yang dilakukan oleh Kirsch menyebabkan respons yang luas dan dibincangkan dalam jurnal saintifik dan media popular.

Dalam bidang yang berbeza daripada I. Kirsch, wartawan terkenal Robert Whitaker, pengarang Anatomi Epidemik: Rangsangan, Ubat Psikotropik, dan Gangguan Mental yang Luar Biasa Boom di Amerika Syarikat, yang memenangi Persatuan Penyelidikan Jurnalistik dan Penerbitan 2011 yang Terbaik siasatan kewartawanan pada tahun 2010 (seperti yang dinyatakan oleh wakil-wakil Persatuan, "buku ini adalah satu analisis yang mendalam penerbitan perubatan dan saintifik, pelbagai contoh ringkas yang menarik"). Menurut Whitaker, iaitu penggunaan ubat-ubatan psikotropik membawa kepada hakikat bahawa pesakit dengan diagnosis kemurungan, skizofrenia dan gangguan mental yang lain mula membangunkan "ketidakseimbangan kimia."

Whitaker mencatatkan bahawa bilangan pesakit kurang upaya yang mengalami gangguan mental telah meningkat dengan ketara sejak pertengahan tahun 1950 - dari masa ubat psikotropik mula digunakan - dan penyakit mental sering mula memperoleh kursus kronik. Alasan untuk ini, menurut Whitaker, adalah dalam kesan ubat-ubatan pada neurotransmitter: khususnya, apabila antidepresan kumpulan SSRI meningkatkan tahap serotonin dalam sinapsinya, ini menyebabkan perubahan pampasan (berasaskan maklum balas negatif). Sebagai tindak balas kepada tahap yang tinggi serotonin melepaskan neuron yang (neuron presynaptic) mula memperuntukkan lebih kecil dan neuron postsynaptic menjadi tidak sensitif dengannya.

Selepas beberapa minggu mengambil ubat-ubatan psikotropik usaha pampasan otak menjadi tidak berkesan, dan terdapat kesan sampingan yang mencerminkan mekanisme tindakan dadah. Sebagai contoh, SSRI boleh menyebabkan episod mania kerana lebihan serotonin. Sebagai kesan sampingan, mereka sering dirawat dengan ubat-ubatan lain, dan banyak pesakit akhirnya diberikan koktail ubat psikotropik yang ditetapkan untuk diagnosis koktail (menetapkan "penstabil mood" untuk mendiagnosis gangguan afektif bipolar, dan lain-lain).

Hasilnya, dengan penggunaan dadah psikotropik jangka panjang, perubahan jangka panjang dalam fungsi neuron berlaku. Menurut Whitaker, penarikan dadah amat sukar, kerana ketika mereka berhenti mengambil, mekanisme kompensasi tetap tanpa pembangkang. Jika antidepresan kumpulan SSRI berhenti mengambil, paras paras serotonin jatuh dengan cepat, kerana neuron presinaptik tidak melepaskannya dalam kuantiti biasa, dan neuron postsynaptik tidak lagi mempunyai reseptor yang mencukupi untuknya. (Begitu juga tahap dopamin boleh meningkat apabila ubat antipsikotik dibatalkan.)

Semua faktor ini, Whitaker percaya, membawa kepada disfungsi otak epidemik iatrogenik (iaitu, tidak sengaja ditentukan secara medis).

Pada awal tahun 1990-an, pakar psikiatri Amerika yang terkenal, penulis banyak karya sains, buku dan artikel, penerbit, ahli Persatuan Psikiatri Amerika, Peter Breggin, mencadangkan masalah dalam metodologi penyelidikan serotonin reuptake reuptake selektif. Sudah pada tahun 1991 dalam bukunya "Jawapan saya Prozac" (eng. Bercakap Kembali ke Prozac), beliau berhujah bahawa pelantikan Prozac menyebabkan keganasan, pemikiran membunuh diri dan negara-manik. Breggin mengembangkan topik ini dalam banyak buku dan artikel yang berkaitan dengan semua antidepresan baru. Pada tahun 2005, Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat mula menuntut agar bingkai hitam digunakan untuk pembungkusan antidepresan untuk SSRI dengan amaran mengenai hubungan dengan penggunaan dadah dengan tingkah laku bunuh diri pada kanak-kanak. Kemudian amaran ini tersebar kepada orang dewasa muda (di Amerika Syarikat, dari 18 hingga 21 tahun). Juga, bersama dengan bingkai hitam yang disebutkan, amaran am baru telah muncul. Mereka menunjukkan banyak kesan negatif yang lain, yang pertama kali dikenal pasti oleh Breggin dalam bukunya Poisonous Psychiatry (Psikiatri Toksik): Direktorat Kawalan Kualiti Makanan dan Dadah menekankan "permusuhan", "mudah marah" dan "keadaan manik" ". Pada tahun 2006, ia memberi amaran kepada pengguna dewasa paroxetine. Pejabat mengambil langkah ini hanya 15 tahun selepas Breggin menulis pada topik ini.

Breggin juga berpendapat bahawa antidepresan sebenarnya tidak mempunyai kesan terapeutik dan kesan bahawa mereka bekerja dicipta oleh kesan plasebo, dan juga dalam beberapa kes oleh bantuan sementara akibat keghairahan yang menyebabkan atau merendahkan emosi.

Tidak seperti buku Breggin, My Answer to Prozac, yang secara amnya diabaikan oleh akhbar selepas pembebasan, buku Boomerang Prozac (Bahasa Inggeris Prozac Backlash), kerja kritikal SSRI dari Psikiatri Harvard Joseph Glenmüllen menerima liputan yang luas di media. Breggin menyatakan rasa tidak puas hati dengan ini dalam buku berikutnya, Buku Fakta Antidepresan:

Analisis saintifik yang dilakukan oleh Glenmühlen pada tahun 2000 tentang bagaimana SSRI boleh menyebabkan niat bunuh diri, keganasan dan penyimpangan perilaku lain pada dasarnya adalah sama seperti analisis dalam kajian analisis terperinci awal saya... beratus-ratus pidato saya di media dan dalam kesaksian saya dalam kes mahkamah yang Glenmülllen juga mempunyai akses. Di samping itu, Glenmüllen menemuramah isteri saya dan penulis buku karya saya, Ginger Breggin, untuk memberikan bahan untuk bukunya; kami menghantarnya kertas penyelidikan dari koleksi kami, yang dia tidak dapat memperoleh dengan cara lain. Kekecewaan kami, dalam bukunya Glenmyullen hampir menghapuskan pihak kami, tidak pernah menyebut pengarang saya banyak idea-idea beliau dinaikkan pangkat dan tidak mengakui keputusan saya...

Walau bagaimanapun, bukunya sangat berguna... "Glenmüllen tidak menjawab tuntutan Breggin, yang tidak menghalang mereka bercakap pada persidangan tahunan (di Queens, New York, pada tahun 2004) Pusat Penyelidikan Psikiatri dan Psikologi Antarabangsa. Breggin masih memberikan markah tinggi kepada karya Glenmüllen.

Pada tahun 2002, Breggin telah diupah sebagai ahli salah seorang yang selamat dari pembunuhan beramai-ramai di Sekolah Columbine dalam kes terhadap pengeluar fluvoxamine antidepresan (Luvox). Dalam ucapannya, Breggin berkata: "... Eric Harris [salah seorang pembunuh] mengalami gangguan afektif yang disebabkan oleh mengambil ubat psikotropik (khusus Luox), dengan manifestasi depresi dan manik yang mencapai tahap psikotik dengan agresif dan perbuatan membunuh diri."

Semasa analisis post-mortem yang diambil dari Eric Harris, kandungan fluvoxamine didapati dalam darahnya pada tahap terapeutik. Terdahulu, Harris juga mengambil antidepresan lain yang ditetapkan oleh doktornya - sertraline (zoloft). P.Breggin berhujah bahawa satu atau kedua-dua ubat ini boleh menyebabkan tindakan yang dilakukan oleh Harris, dan kesan sampingan ubat-ubatan ini termasuk peningkatan agresif, kurang penyesalan dan penyesalan, penyesalan, dan keadaan manik. Menurut The Denver Post, hakim menyatakan rasa tidak puas hati dengan kenyataan pakar. Akhirnya, tuntutan mahkamah itu ditamatkan di bawah syarat bahawa pengeluar tuntutan itu menyumbangkan US $ 10,000 kepada Persatuan Kanser Amerika.

Paul Andrews, seorang ahli biologi evolusi di Universiti McMaster, yang dikarang bersama dan diterbitkan dalam jurnal Frontiers in Psychology (2012), menyatakan, dengan makna pentingnya evolusi serotonin dan peranannya dalam mengekalkan homeostasis badan, serotonin mengawal banyak proses penting (pertumbuhan dan kematian neuron, pengaktifan platelet dan pembekuan darah, suhu badan, pencernaan dan kerja usus, keseimbangan elektrolit, fungsi pembiakan, dan sebagainya) dan mengambil antidepresan boleh menyebabkan banyak Kesan kesihatan yang buruk, sementara keberkesanan terapeutik mereka dalam rawatan kemurungan adalah sederhana. Menurut P. Andrews, kajian yang menuntut membuktikan bahawa antidepresan menggalakkan neurogenesis adalah dipersoalkan; Sebaliknya, terdapat bukti bahawa mereka menyebabkan apoptosis. Dengan keberkesanannya yang sangat sederhana, antidepresan dalam rawatan jangka panjang meningkatkan kecenderungan kepada kemurungan pada pesakit akibat proses pampasan yang berlaku akibat kesan jangka panjang ubat-ubatan ini pada tahap serotonin.

Menurut Paul Andrews, risiko tiga bulan untuk kambuh pesakit yang mengambil plasebo hanya 21.4%, sementara risiko selepas pemberhentian antidepresan adalah 43.3% (untuk SSRI), 47.7% (untuk SSRI), 55.2% (untuk antidepresan tricyclic), 61.8% (untuk fluoxetine) dan 75.1% (untuk MAOIs). Paul Andrews juga menunjukkan data dari kajian UK (Copeland et al., 2011) yang merangkumi pesakit lebih 65 tahun (berumur pertengahan umur 75 tahun): risiko kematian pada tahun ini ialah 7.04% untuk orang yang tidak mengambil antidepresan, 8.12% - bagi orang yang mengambil antidepresan kumpulan TCA, 10,61% - untuk orang yang mengambil SSRI, 11,43% - untuk mengambil antidepresan lain.

Peter Goetsche, salah seorang pengasas Kolaborasi Cochrane, profesor perancangan dan analisis penyelidikan klinikal di University of Copenhagen, pengarang lebih daripada 70 artikel dalam jurnal perubatan terkemuka, seperti British Medical Journal dan The Lancet khususnya, berpendapat bahawa masalah pergantungan pada SSRI sama-sama serius daripada sebelumnya - kebergantungan terhadap benzodiazepin, dan sebelum mereka - dari barbiturat. Dia menyebut bahawa pengurangan pengambilan benzodiazepin lebih daripada 50% diimbangi oleh kenaikan jualan SSRI yang sama dan SSRI digunakan untuk hampir semua keadaan yang sama seperti benzodiazepin: ia menjadi mudah bagi para doktor untuk menyatakan bahawa banyak gejala yang sebelumnya dikaitkan dengan gangguan kecemasan benar-benar mewakili manifestasi kemurungan, dan kerana ini mengesyorkan SSRI kepada pesakit yang sama. Akibatnya, berjuta-juta pesakit menjadi ketagihan dadah kumpulan ini. Menurut Goetsche, gejala-gejala yang timbul dari pembatalan yang mendadak SSRI adalah selalunya tanda-tanda kemurungan yang tidak berulang, aabstinentii. Dia menuduh syarikat-syarikat farmaseutikal berdiam diri tentang fakta pergantungan pada SSRI, termasuk mengabaikan kajian terawal yang menunjukkan bahawa walaupun sukarelawan yang sihat menjadi ketagih selepas hanya beberapa minggu pada ubat-ubatan ini.

Goetsche juga menyalahkan Pengatur Dadah British untuk memutarbalikkan data mengenai tindak balas pembatalan SSRI: analisis laporan kejadian buruk yang dijalankan oleh penyelidik bebas menunjukkan bahawa gejala pengeluaran diklasifikasikan sebagai ringan dalam 60% kes dan sekurang-kurangnya 20% kes oleh pengawal selia British yang sama mengumumkan kepada orang ramai bahawa mereka adalah cahaya. Sehingga tahun 2003, Pengendali Dadah British mendakwa bahawa SSRI tidak ketagihan, tetapi pada tahun yang sama, WHO telah menerbitkan laporan yang menyatakan bahawa tiga ubat dari kumpulan SSRI (fluoxetine, paroxetine dan sertraline) adalah antara 30 ubat teratas dengan potensi pergantungan dadah tertinggi, yang pernah dilaporkan.

Kajian kohort yang dikendalikan dengan teliti terhadap pesakit yang mengalami kemurungan (penulis penerbitan - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss, dan lain-lain, BMJ), berumur 65 tahun, menunjukkan bahawa SSRI lebih sering membawa kepada akibat negatif (termasuk peningkatan kematian) daripada antidepresan yang lebih tua atau kekurangan rawatan.

Baca Lebih Lanjut Mengenai Skizofrenia